c-FLIP的siRNA促进TRAIL诱导的癌细胞凋亡的研究

• 作者: 向斌 张亚平 张宽仁 王冠林
• 来源期刊: 生命的化学
• 关键词: 凋亡蛋白抑制剂 procaspase-8 AT406 楝酰胺 肿瘤
• 年，卷（期）: 2016,（5）
• 所属期刊栏目: 综述
• 页码范围: 715-721
• 页数: 7页
• 语种: 中文
• DOI: 10.13488/j.smhx.20160524

摘要

肿瘤凋亡因子TRAIL(TNF-related apoptosis-inducing ligand)是TNF-族的成员之一,其不论在体内还是体外均可选择性诱导癌细胞凋亡.初期临床试验已经证实TRAIL或死亡受体激动剂抗体在癌症治疗中的安全性.另外,也有研究表明,许多癌细胞对TRAIL有耐受性,究其原因是凋亡通路中抗凋亡蛋白c-FLIP和IAP等的阻遏.更多研究发现,siRNA靶向抑制c-FLIP的同时结合广谱IAP拮抗剂AT406,进一步提高了TRAIL诱---的癌细胞凋亡,因此联合使用c-FLIP抑制剂或拮抗剂、IAP拮抗剂以及TRAIL或死亡受体激动剂抗体这三类药物可能是理想的抗癌新方法.综述了c-FLIP的发现、结构、功能和其参与死亡受体介导的信号通路,以及多种siRNA应用于c-FLIP以提高癌细胞对TRAIL敏感性和siRNA条件优化中的一些进展,并讨论了目前癌症临床治疗中siRNA的应用前景及存在的问题,最后提出较安全有效的基于TRAIL介导的癌症治疗新方法.