SOX10基因突变致Ⅱ型 Waardenburg综合征发病的实验研究

• 作者: 冯永 刘君 张华 张淳 李吉平 钱敏飞 陈红胜
• 来源期刊: 中华医学遗传学杂志
• 关键词: Waardenburg 综合征 SOX10 基因 MITF 基因 基因突变 体外实验
• 年，卷（期）: 2016,（4）
• 所属期刊栏目: 论 著
• 页码范围: 466-470
• 页数: 5页
• 字数: 4202字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1003-9406.2016.04.008

摘要

目的：通过体外实验探讨 SOX10基因突变 E248fs 致Ⅱ型 Waardenburg 综合征(Waardenburg syndrome,WS)发病的分子机制。方法野生 SOX10及其致病突变 E248fs 表达质粒瞬时转染293T 细胞,用荧光素酶活性检测系统观察野生/突变 SOX10蛋白对其靶基因 MITF 转录活性的调控作用以及突变蛋白对野生 SOX10蛋白功能的影响；用生物素标记的含序列 cattgtc 的 DNA 寡核苷酸链探针分别沉淀 SOX10和 E248fs 蛋白,检测野生/突变 SOX10蛋白与靶基因 MITF 启动子的结合力；免疫共沉淀检测观察并分析 SOX10和 E248fs 蛋白稳定性变化。结果 E248fs 突变蛋白完全失去调控 MITF 启动子转录活性作用(P <0.01),并对野生 SOX10蛋白功能产生显性负效应作用(P <0.05),其与野生SOX10蛋白均可与 MITF 启动子特异 DNA 序列 cattgtc 结合,但较野生 SOX10蛋白衰减加快。结论尽管 E248fs 具有显性负效应,但其稳定性降低,使得其影响靶基因 MITF 转录活性,导致黑色素合成减少,最终以单倍体剂量不足效应致Ⅱ型 WS。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	冯永	中南大学湘雅医院耳鼻咽喉科	102	545	12.0	16.0
2	陈红胜	中南大学湘雅医院耳鼻咽喉科	18	70	5.0	7.0