5-Azac诱导急性移植物抗宿主病免疫低反应的甲基化研究

• 作者: 张晓宁 李光 李克秋 王建海 苗绪红 赵玉霞
• 来源期刊: 天津医药
• 关键词: 移植物抗宿主病 甲基化 5-氮杂胞苷 MeDIP-seq 免疫低反应
• 年，卷（期）: 2016,（2）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 173-177
• 页数: 5页
• 分类号: R318.06
• 语种: 中文
• DOI: 10.11958/20150153

摘要

目的 建立小鼠急性移植物抗宿主病(aGVHD)模型,检测DNA甲基化转移酶抑制剂5-氮杂胞苷(5-aza-cytidine,5-Azac)诱导aGVHD免疫低反应后的甲基化变化,探讨5-Azac对小鼠aGVHD的免疫调节作用.方法 选择雄性C57BL/6(H-2b)与雌性BALB/c(H-2d)小鼠分别作为异基因移植供、受体建立移植物抗宿主病小鼠模型.BABL/c受体按照体质量相近进行配对,分为移植对照组和5-Azac实验组.5-Azac实验组于移植后1~7、14、21、28 d尾静脉注射5-Azac 0.25 mg/kg(0.3 mL/只);移植对照组尾静脉注射生理盐水0.3 mL/只.提取3只移植对照组和3只5-Azac实验组小鼠的外周血DNA,分别等量混匀,采用甲基化DNA免疫共沉淀测序(MeDIP-seq)的方法检测甲基化变化,筛选差异甲基化基因,并对其功能及生物学通路进行分析.结果 5-Azac实验组小鼠的生存时间延长,排斥反应减弱,成功诱导移植物抗宿主病免疫低反应状态.2组小鼠DNA MeDIP-seq结果对比显示:5-Azac实验组启动子区存在369个差异甲基化基因,其中上调239个、下调130个;外显子区存在184个差异甲基化基因,其中上调113个、下调71个.利用KEGG(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes)数据库对差异甲基化基因分析,结果显示其主要参与10个免疫学信号通路,其中TGF-β、GSK-3β、SYK、PI3K、NFAT、CD28、α4β7与aGVHD的发生发展密切相关.结论 5-Azac可以通过改变基因的甲基化状态有效诱导aGVHD的免疫低反应.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	李光	天津医科大学基础医学院生物学教研室	62	207	9.0	11.0
2	苗绪红	天津医科大学基础医学院生物学教研室	23	87	6.0	8.0
3	李克秋	天津医科大学基础医学院生物学教研室	41	123	7.0	9.0
4	赵玉霞	天津医科大学基础医学院生物学教研室	8	9	2.0	2.0
5	王建海	天津医科大学基础医学院生物学教研室	4	7	2.0	2.0
6	张晓宁	天津医科大学基础医学院生物学教研室	3	6	2.0	2.0