雷公藤内酯醇对类风湿关节炎大鼠的治疗作用及其网络药理学研究

• 作者: 王昌兴 胡伟锋
• 来源期刊: 中国全科医学
• 关键词: 关节炎,类风湿 雷公藤内酯 网络药理学 肿瘤坏死因子 α 白介素 4 白介素 6
• 年，卷（期）: 2016,（12）
• 所属期刊栏目: 论 著 Original Research
• 页码范围: 1408-1413
• 页数: 6页
• 分类号: R593.22
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1007-9572.2016.12.011

摘要

目的：评价雷公藤内酯醇对类风湿关节炎大鼠的治疗作用，并研究其作用机制的网络药理学。方法2014年12月—2015年7月选取 SPF 级健康 Wistar 大鼠40只，采用随机数字表法分为4组，分别为对照组、模型组、双氯芬酸组、雷公藤内酯醇组，每组10只。采用热杀死结核分枝杆菌诱导大鼠构建类风湿关节炎模型，造模成功后，双氯芬酸组大鼠给予10 mg/ kg 双氯芬酸灌胃，雷公藤内酯醇组大鼠给予6 mg/ kg 雷公藤内酯醇灌胃，对照组和模型组大鼠给予等量0.9%氯化钠溶液灌胃。采用酶联免疫吸附法测定大鼠血清中炎性细胞因子〔肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素（IL）-4、IL-6〕表达水平；评价关节炎指数及足体积；利用 Chemidraw 2010软件将雷公藤内酯醇转换成3D形式，预测其可能的作用靶点；利用 Cytoscape 软件通过 BLAST 数据库和美国国家生物技术信息中心（NCBI）数据库进行蛋白质的功能注释和分类，得到雷公藤内酯醇的网络药理图。结果模型组、双氯芬酸组、雷公藤内酯醇组大鼠血清中TNF-α、IL-4、IL-6表达水平较对照组升高（P <0.05）；双氯芬酸组、雷公藤内酯醇组大鼠血清中TNF-α、IL-4、IL-6表达水平较模型组降低（P <0.05）；双氯芬酸组与雷公藤内酯醇组大鼠血清中TNF-α、IL-4、IL-6表达水平比较，差异均无统计学意义（P >0.05）。第4、8、12、16、20天双氯芬酸组、雷公藤内酯醇组大鼠关节炎指数较模型组降低（P <0.05）；双氯芬酸组与雷公藤内酯醇组大鼠关节炎指数比较，差异无统计学意义（ P >0.05）。第2、4、6、8、10、12、14、16、18、20天模型组、双氯芬酸组、雷公藤内酯醇组大鼠足体积较对照组增大（P <0.05）；第4、6、8、10、12、14、16、20天双氯芬酸组、雷公藤内酯醇组大鼠足体积较模型组减小，第18天双氯芬酸组大鼠足体积较模型组减小（P <0.05）；第2、4、6、8、10、12、14、16、20天双氯芬酸组与雷公藤内酯醇组大鼠足体积比较，差异均无统计学意义（P >0.05）；第18天双氯芬酸组大鼠足体积较雷公藤内酯醇组减小（ P <0.05）。网络药理学研究示，6个靶点（MP2K1、ADH5、BACE1、ADK、GLO1、AKR1B1）存在基因-靶点-信号转导通路网络，9条信号转导通路与免疫和炎症相关，包括 focal adhesion、丝裂原活化蛋白激酶（ MAPK）、血管内皮生长因子（ VEGF）、toll - like receptor、ErbB、促性腺激素释放激素（GnRH）、NK cell - mediated cytotoxicity、Fc epsilon RI 和 B cell receptor 信号转导通路。结论雷公藤内酯醇治疗类风湿关节炎大鼠可降低TNF-α、IL-4、IL-6表达水平、关节炎指数、足体积，其治疗作用主要是通过调节 MAPK 和 VEGF 等信号转导通路实现。