Cyclopamine在佐剂性关节炎大鼠肾脏损伤中的保护作用及机制研究

• 作者: 刘梅梅 安梅 宋先兵 张俊强 方安宁 陈晓宇
• 来源期刊: 中国免疫学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 佐剂性关节炎 Hedgehog 肾脏损伤
• 年，卷（期）: 2016,（9）
• 所属期刊栏目: 基础免疫学
• 页码范围: 1276-1281,1290
• 页数: 7页
• 分类号: R593.2
• 字数: 4694字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-484X.2016.09.007

摘要

目的：观察佐剂性关节炎（ AA）大鼠Hedgehog信号通路活化，并探讨Cyclopamine对大鼠关节炎症及肾脏损伤的影响。方法：将40只大鼠随机分为空白组、Cyclopamine组、AA＋Cyclopamine组、AA模型组。采用弗氏完全佐剂建立AA大鼠模型，使用Cyclopamine腹腔注射，并通过测量足爪肿胀、全身炎症反应及关节炎症评分的方法进行半定量评价。 HE染色检测各组大鼠肾脏病理改变，Western blot检测各组大鼠肾脏Gli1蛋白表达水平，免疫组织化学法染色检测各组大鼠肾脏TNF-α、IFN-γ、IL-6表达。结果：使用Cyclopamine后，能够明显降低AA大鼠足爪肿胀度和改善AA大鼠的关节炎指。与对照组相比，AA模型组大鼠Cr、BUN和脏器系数出现明显升高改变，差异有统计学意义，同时肾脏电镜病理检测发现AA模型组大鼠出现明显的病理改变， AA大鼠使用抑制剂Cyclopamine后能够明显降低肌酐（ Cr ）、尿素氮（ BUN ）和脏器系数改变。Western blot检测各组肾脏组织中Gli1的蛋白表达，发现对照组与Cyclopamine组相比Gli1蛋白表达无明显差异，AA模型组及AA＋Cyclopamine组Gli1蛋白表达量明显高于对照组，差异有统计学意义，AA＋Cyclopamine组与AA模型组相比，Gli1蛋白表达水平明显有下降趋势，差异有统计学意义；免疫组化法检测肾脏组织中促炎因子TNF-α、IFN-γ、IL-6表达改变情况并进行半定量评分，与空白组相比，AA模型组及AA＋Cyclopamine组肾脏TNF-α、IFN-γ表达明显升高，且使用Cyclopamine后，AA大鼠肾脏TNF-α、IFN-γ表达显著降低，AA模型组肾脏IL-6表达较对照组明显升高。结论：Cyclopamine能够明显改善AA大鼠的关节炎症和肾脏损伤程度，在此过程中Hh通路处于活化状态，并诱导炎性因子表达改变。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	陈晓宇	安徽医科大学组织胚胎学教研室	85	399	11.0	15.0
2	宋先兵	安徽医学高等专科学校人体解剖教研室	33	78	5.0	6.0
3	方安宁	安徽医学高等专科学校人体解剖教研室	28	42	3.0	5.0
4	刘梅梅	安徽医学高等专科学校人体解剖教研室	19	66	5.0	7.0
5	安梅	安徽医学高等专科学校人体解剖教研室	15	71	3.0	8.0
6	张俊强	安徽医科大学组织胚胎学教研室	10	35	5.0	5.0