亚甲基四氢叶酸还原酶基因及甲硫氨酸合成酶基因多态性与口服叶酸治疗高同型半胱氨酸血症疗效的关系研究

• 作者: 侯全亮 吴越 张卫东 张程达 李媛媛 王连珂 田丹丹 葛梦颍
• 来源期刊: 中国全科医学
• 关键词: 高半胱氨酸 亚甲基四氢叶酸还原酶(NADPH) 5 - 甲基四氢叶酸 - 高半胱氨酸 S - 甲基转移酶 基因多态性 叶酸 治疗结果
• 年，卷（期）: 2016,（12）
• 所属期刊栏目: 论 著 Original Research
• 页码范围: 1396-1400,1407
• 页数: 6页
• 分类号: R333.6
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1007-9572.2016.12.009

摘要

目的：分析亚甲基四氢叶酸还原酶基因（ MTHFR）和甲硫氨酸合成酶基因（MTR）多态性与口服叶酸治疗高同型半胱氨酸血症（HHcy）疗效的关系及基因与环境在治疗效果中的交互作用。方法选取2014年6—9月于郑州大学第五附属医院神经内科检查血浆同型半胱氨酸（Hcy）水平的住院 HHcy 患者515例为研究对象。常规治疗基础上给予口服叶酸（5 mg/ d）治疗90 d。治疗中期（叶酸补充45 d）行第1次电话随访，治疗结束（叶酸补充90 d）行第2次电话随访，督促患者遵循医嘱服药，并在治疗结束后到医院复查血浆 Hcy 水平。按照复查血浆 Hcy 水平将患者分为失败组（Hcy≥15.0μmol/ L）和成功组（Hcy <15.0μmol/ L）。收集患者的基线资料，选取 MTHFR 上2个单核苷酸多态性（SNP）位点和 MTR 上1个 SNP 位点，分别为：rs1801133、rs1801131和 rs1805087；采用 Sequenom 公司的时间飞行质谱生物芯片系统（Mass Array 系统）检测基因分型和等位基因，采用多因素降维法（MDR）分析基因-环境交互作用。结果随访结束后，剔除服药依从性差或者失访患者131例，剔除两次服药依从性均一般的患者125例，剩余259例。其中失败组115例，成功组144例。失败组患者糖尿病病史发生率、高血压病史发生率、冠心病病史发生率、基线血浆 Hcy 水平均高于成功组（P <0.05）。成功组3个 SNP 位点的基因型分布均符合 Hardy - Weinberg平衡（rs1801133：χ2=0.11，P =0.170；rs1801131：χ2=0.00，P =1.000；rs1805087：χ2=0.01，P =0.860）。单因素非条件 Logistic 回归分析结果显示，rs1801133位点的 TT 基因型、T 等位基因，rs1801131位点的 AC 基因型、AC +CC 基因型、C 等位基因与叶酸治疗 HHcy 疗效有回归关系（P <0.05）。MDR 软件结果显示，最优模型为高血压病史、冠心病病史和 rs1801133的三因素交互模型（P <0.05）。结论 MTHFR rs1801133位点的 TT 基因型和等位基因 T 可增加叶酸治疗 HHcy 失败的风险；rs1801131位点的 AC 基因型、AC + CC 基因型和等位基因 C 可降低叶酸治疗 HHcy 失败的风险。MTR rs1805087位点基因型及等位基因与叶酸治疗 HHcy 疗效无回归关系。高血压病史、冠心病病史、rs1801133位点对叶酸治疗 HHcy 的疗效具有交互作用。