有限采样法估算麦考酚钠药-时曲线下面积及其药动学

• 作者: 丰贵文 左莉华 张俊 张晓坚 朱振峰 李纳 贾萌萌
• 来源期刊: 医药导报
• 学科: 医学
• 关键词: 麦考酚钠 霉酚酸 药动学 有限采样法 药-时曲线下面积
• 年，卷（期）: 2016,（11）
• 所属期刊栏目: 药物研究
• 页码范围: 1177-1180
• 页数: 4页
• 分类号: R979.5|R969
• 字数: 3462字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3870/j.issn.1004-0781.2016.11.005

摘要

目的：建立有限采样法估算霉酚酸（MPA）药-时曲线下面积的模型。方法16例肾移植患者口服麦考酚钠肠溶片（EC-MPS）720 mg，q12 h，分别于术后第4天、第7天服药前及服药后0.5，1，1.5，2，3，4，6，8，10，12 h 采集静脉血样3 mL，采用超高效液相色谱-紫外（UPLC-UV）分析方法测定 MPA 血浆浓度。以 DAS 2.0版药动学软件进行药动学分析，MPA-AUC0-12 h按梯形法计算。用 SPSS 17.0版软件进行多元线性逐步回归分析方法，建立有限采样法多元回归模型，并计算相关参数。结果术后第4天和术后第7天 MPA 的主要药动学参数 t1/2分别为（6.93±6.51），（8.18±5.06）h（P>0.05）；Cmax分别为（10.10±6.44），（17.26±11.67）mg · L-1（ P <0.05）；AUC0-12 h 分别为（32.47±15.53），（41.88±18.30）mg·h·L-1（P<0.05）。观察到部分患者药-时曲线呈双峰，在服药后4~12 h 出现第二峰，峰值较第一峰明显降低。发现任何单一时间点 MPA 血药浓度不能准确预测 AUC0-12 h。采用多元线性逐步回归分析方法分析多个时间点MPA 血药浓度与 AUC0-12 h的相关性后，综合考虑选择0，4，1.5，8 h 4个时间点的 MPA 血药浓度来估算 AUC0-12 h ，计算公式为 AUC0-12 h =6.207＋ C0×6.881＋ C4×2.388＋C1.5×0.541＋C8×4.252（r2=0.888），其预测值与实测值有很好的相关性（r2=0.918），相对预测误差在可接受范围内。结论该研究建立的4点采样法多元回归模型可较好的预测 MPA-AUC0-12 h ，有利于进一步在临床上推广和应用，从而提高麦考酚钠合理用药水平，达到预测疗效和不良反应的目的。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	张晓坚	郑州大学第一附属医院药学部	108	429	11.0	16.0
2	丰贵文	郑州大学第一附属医院肾移植中心	60	150	6.0	9.0
3	张俊	郑州大学第一附属医院药学部	14	31	3.0	5.0
4	贾萌萌	郑州大学第一附属医院药学部	17	33	3.0	5.0
5	左莉华	郑州大学第一附属医院药学部	11	13	2.0	3.0
6	李纳	郑州大学第一附属医院药学部	14	50	4.0	7.0
7	朱振峰	郑州大学第一附属医院药学部	15	27	3.0	4.0