内质网应激蛋白CHOP-10在缺血缺氧诱导人主动脉内皮细胞损伤中的作用

• 作者: 丁家望 周飞 姜玉蓉 彭家琴 曹春雨 李松 杨伟 杨俊 滕林
• 来源期刊: 中国动脉硬化杂志
• 学科: 医学
• 关键词: C/EBP同源蛋白10 人主动脉内皮细胞 内质网应激 动脉粥样硬化
• 年，卷（期）: 2016,（3）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 245-250
• 分类号: R363
• 语种: 中文

摘要

目的 探讨人主动脉内皮细胞(HAEC)在缺血缺氧刺激下内质网应激(ERS)标志蛋白C/EBP同源蛋白10(CHOP-10)的表达变化及意义,并观察阿托伐他汀对上述过程的影响.方法 将传代培养的HAEC分为正常对照组、缺血缺氧组、缺血缺氧+ CHOP-10基因沉默组以及缺血缺氧+阿托伐他汀组(0.1 mol/L、1.0 moi/L、10.0mol/L),缺血缺氧+CHOP-1O基因沉默组采用CHOP-10 shRNA下调CHOP-10的基因表达;24h后采用RT-PCR法检测细胞中CHOP-10的基因表达,Western blot法检测CHOP-10、Caspase-3和Caspase-8的蛋白水平;采用ELISA法检测细胞培养液中白细胞介素6(IL-6)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)的浓度;采用CCK8法测定细胞增殖活力.结果 与正常对照组相比,HAEC在缺血缺氧损伤时CHOP-10表达明显升高(P＜0.01),细胞分泌炎性因子IL-6及TNF-α增加(P＜0.01),凋亡蛋白Caspase-3和Caspase-8表达增加(P＜0.01),细胞增殖活力明显下降(P＜0.01).阿托伐他汀能呈浓度依赖性地抑制HAEC CHOP-10表达,而缺血缺氧+CHOP-10基因沉默组或缺血缺氧+阿托伐他汀组,炎性介质IL-6、TNF-α的分泌也相应减少,细胞凋亡下降,增殖活力明显增加(P＜0.01).结论 缺血缺氧损伤可引起血管内皮细胞发生ERS及炎症反应,导致细胞增殖活力下降,凋亡增加,CHOP-10基因沉默或应用阿托伐他汀干预可减轻缺血缺氧时ERS及炎症反应而对血管内皮细胞产生保护作用.