细胞外基质蛋白Del-1在胰腺癌中高表达及其对胰腺癌细胞失巢凋亡的抑制作用

• 作者: 刘智华 花荣 蒋书恒 饶鹏
• 来源期刊: 肿瘤
• 学科: 医学
• 关键词: 胰腺肿瘤 细胞外基质蛋白质类 失巢凋亡 Del-1
• 年，卷（期）: 2016,（9）
• 所属期刊栏目: 临床研究
• 页码范围: 1029-1038
• 页数: 10页
• 分类号: R735.9
• 语种: 中文
• DOI: 10.3781/j.issn.1000-7431.2016.33.308

摘要

目的:观察细胞外基质蛋白Del-1(developmental endothelial locus-1)在胰腺癌组织及细胞中的表达情况,并探讨Del-1蛋白对胰腺癌细胞增殖和凋亡的影响及其分子机制.方法:采用免疫组织化学法检测81例胰腺导管腺癌组织及39例正常胰腺组织中Del-1蛋白的表达水平,并分析Del-1表达与胰腺癌患者临床病理参数和生存期的关系.采用实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法检测Del-1在正常胰腺细胞hTERT-HPNE及6种胰腺癌细胞(AsPC1、BxPC3、CFPAC-1、HPAC、PANC1和SW1990)中的表达水平.应用10和100nmol/L重组Del-1蛋白分别处理胰腺癌PANC1和AsPC1细胞,然后采用CCK-8、FCM和蛋白质印迹法分别检测细胞增殖、饥饿诱导凋亡、失巢凋亡以及Bcl-2和Bax蛋白表达水平的变化.结果:胰腺导管腺癌组织中Del-1的高表达率为80.2％ (65/81),明显高于正常胰腺组织的10.3％ (4/39),2者差异有统计学意义(P＜0.001).胰腺导管腺癌组织中Del-1表达与肿瘤大小及神经侵袭与否存在相关性(P值均＜ 0.05),而与肿瘤位置和TNM分期等无关(P值均＞0.05).Kaplan-Meier分析结果显示,Del-1高表达组患者的中位生存期明显低于Del-1低表达组(P＜0.01).相对于正常胰腺细胞hTERT-HPNE,所有6种胰腺癌细胞(AsPC1、BxPC3、CFPAC-1、HPAC、PANC1和SW1990) 的Del-1 mRNA和蛋白均呈高表达(P值均＜0.05).重组Del-1蛋白处理后,胰腺癌PANC1和AsPC1细胞的增殖及凋亡没有明显变化(P值均＞0.05),但其失巢凋亡能力被明显抑制(P值均＜ 0.05).重组Del-1蛋白处理组细胞中抗凋亡蛋白Bcl-2的表达水平明显升高,而促凋亡蛋白Bax的表达水平明显降低(P值均＜0.05).结论:细胞外基质蛋白Del-1在胰腺癌中异常高表达,可保护肿瘤细胞避免失巢凋亡,其机制可能与改变凋亡相关蛋白的表达有关.