常山碱盐急性毒性及其与青蒿素类药物联合用药增效减毒作用

• 作者: 代宝强 叶祖光 张广平 李建荣 李思迪 李春 盛益华
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 常山碱盐 青蒿素 衍生物 疟疾 增效减毒
• 年，卷（期）: 2016,（8）
• 所属期刊栏目: 中药毒理学前沿—消化系统毒性
• 页码范围: 808-814
• 页数: 7页
• 分类号: R285.1
• 字数: 4863字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3867/j.issn.1000-3002.2016.08.003

摘要

目的 探索常山碱盐(DAS)和青蒿素类药物联合用药以达到增效减毒的可能性.方法 用小鼠对DAS进行急性毒性实验,观察小鼠的腹泻率、死亡率、半数致死剂量(LD50)、LDg0、半数腹泻剂量(DD50)和DD90,明确DAS安全剂量;采用ip接种疟原虫制备的鼠疟感染小鼠模型进行体内抗疟实验(ig给药,每天1次,连续4d),比较单用DAS或青蒿素类药物、以及DAS联合青蒿素、双氢青蒿素(Dih)、蒿甲醚、青蒿琥酯时的抗疟效价.动态采集尾静脉血,涂片并吉姆萨染色法染色,显微镜下观察疟疾小鼠疟原虫的转阴以及复燃情况,计算转阴率和抗复燃率,并计算半数有效剂量(ED50)和ED90等.结果 在急性毒性实验中,DAS的安全剂量为0.5 mg·kg-1.鼠疟的体内抗疟实验中,单用DAS 0.25和0.5 mg· kg-1对疟疾小鼠疟原虫的转阴和抗复燃作用较差.与单用DAS 0.5 mg·kg-1或单用青蒿素、Dih、蒿甲醚和青蒿琥酯相比较,DAS与青蒿素(274,392和560 mg·kg-1)、Dih(52,80和123 mg· kg-1)、蒿甲醚(10,20,40和80 mg·kg-1)和青蒿琥酯(32.5,65.0和130.0 mg·kg-1)联合应用时疟疾小鼠疟原虫的转阴率和抗复燃率均明显提高(P＜0.05,P＜0.01).DAS 0.5 mg·kg-1和上述青蒿素类药物联用,与青蒿素类药物单用比较,效价分别提高了0.8,0.2,1.0和0.6倍,同时联合用药组(包括达到与单用DAS同样疗效的联用剂量组)均未发现小鼠腹泻或死亡.结论 DAS安全窗较窄,通过与青蒿素及其衍生物联合用药,可达到增效减毒抗疟的目的.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	李建荣	中国中医科学院中药研究所	54	552	13.0	21.0
2	叶祖光	中国中医科学院中药研究所	84	996	17.0	29.0
3	李春	中国中医科学院中药研究所	59	433	13.0	19.0
4	张广平	中国中医科学院中药研究所	28	66	6.0	8.0
5	代宝强	中国中医科学院中药研究所	6	14	2.0	3.0
6	李思迪	中国中医科学院中药研究所	5	21	3.0	4.0
7	盛益华	中国中医科学院中药研究所	3	13	2.0	3.0