摘要:
目的:观察益气养阴方联合化疗对Lewis肺癌荷瘤小鼠的抑瘤作用,并从CD4+ CD25+ Treg细胞及Foxp3mRNA表达、IL-2等变化探讨其抗肿瘤机制;方法:近交系雄性C57BL/6纯系小鼠,64只,随机分为对照组、联合组、益气养阴组、化疗组4组,对照组只行造模观察,联合组以化疗联合益气养阴方治疗,益气养阴组只行中药治疗,化疗组只行化疗,观察各组肿瘤体积及抑瘤率,并以ELISA法测定各组血浆IL-2、IL-4、IL-10和IFN-γ浓度,以流式细胞术检测脾脏CD4+ CD25+ Treg细胞数量,以RT-PCR法测定各组小鼠脾脏Foxp3 mRNA表达;结果:联合组肿瘤体积缩小最明显,抑瘤率最高,DDP组、肺积方组体积缩小、抑瘤率相当;在给药第10、21天,DDP组、肺积方组、联合组血浆IL-2、INF-γ水平均较对照组有差异(P<0.05),其中DDP组较对照组降低(P<0.05),而联合组较对照组升高(P<0.05),DDP组较益气养阴组、联合组均降低明显(P<0.05),联合组较益气养阴组升高(P<0.05);在给药第10天,DDP组、肺积方组、联合组血浆IL-4、IL-10水平均较对照组有差异(P<0.05),其中联合组降低较DDP组、益气养阴组降低有差异(P<0.05),益气养阴组较DDP组降低有统计学差异(P<0.05);第21天DDP组、肺积方组、联合组血浆IL-4、IL-10水平均较对照组降低,降低有差异(P<0.05),但益气养阴组与DDP组比较无差异(P>0.05);在脾脏CD4+ CD25+调节性T细胞比例比较中,在第10天,联合组CD4+ CD25+调节性T细胞比例较对照组、DDP组、益气养阴组低下(P<0.05),而DDP组与益气养阴组CD4+ CD25+调节性T细胞比例无统计学差异(P>0.05),在第21天,联合组CD4+ CD25+调节性T细胞比例仍较DDP组、对照组、益气养阴组降低(P<0.05),益气养阴组较DDP组降低(P<0.05);益气养阴组、联合组组内比较,CD4+CD25+调节性T细胞比例无统计学差异(P>0.05),DDP组组内比较,CD4+ CD25+调节性T细胞比例第21天较第10天升高(P<0.05);小鼠脾脏中Foxp3 mRNA表达情况:在第10、21天,联合组、DDP组、益气养阴组Foxp3mRNA表达较对照组均降低(P<0.05),联合组较其他3组降低有统计学差异(P<0.05),DDP组、益气养阴组Foxp3 mRNA表达无统计学差异(P>0.05),联合组、益气养阴组组内比较Foxp3 mRNA降低有统计学差异(P<0.05),而DDP组组内比较Foxp3 mRNA表达无差异(P>0.05);结论:益气养阴方联合化疗较单纯化疗、单纯益气养阴治疗有更好的抑制肺癌生长作用,其可能的机制是调节Foxp3 mRNA表达,进而调控T细胞分化,抑制CD4+CD25+调节性T细胞有关.