沉默Nogo-66受体的表达对宫内感染所致早产大鼠脑损伤的神经保护作用

• 作者: 周燕 张士发 张开京 栾家杰 齐世美
• 来源期刊: 中国当代儿科杂志
• 关键词: Nogo-66受体 siRNA 宫内感染 早产 大鼠
• 年，卷（期）: 2016,（10）
• 所属期刊栏目: 论著?实验研究
• 页码范围: 1035-1043
• 页数: 9页
• 语种: 中文
• DOI: 10.7499/j.issn.1008-8830.2016.10.024

摘要

目的：探讨特异性siRNA沉默Nogo-66受体（NgR）对宫内感染所致早产大鼠脑损伤修复的影响及作用机制。方法孕15 d Sprague-Dawley大鼠分别应用RU486和LPS诱导早产，随机选取RU486诱导的早产大鼠为对照组，将LPS诱导的宫内感染致脑损伤早产大鼠随机分为模型组、空载体组和NgR-siRNA组，每组36只。对照组和模型组仅给予常规饲养，空载体组和NgR-siRNA组均于出生后第1天（P1）经侧脑室1次性注入慢病毒空载体和NgR-siRNA慢病毒载体后常规饲养。各组分别于P3、P7、P14时随机选取8只早产大鼠断头取脑。RT-PCR检测NgR mRNA表达，Westernblot测定活性RhoA蛋白表达，免疫荧光组化检测小胶质细胞活化程度和少突胶质前体细胞（OPCs）形态，苏木精-伊红染色观察脑组织病理学改变，P30时行动物行为学评分。结果P3时，NgR-siRNA组脑组织NgR mRNA表达量、活性RhoA蛋白水平显著低于模型组和空载体组（P<0.05）；各组NgR mRNA表达量与活性RhoA蛋白水平均呈正相关性（分别r=0.792、0.747、0.827、0.825， P<0.05）。免疫荧光组化结果显示，NgR-siRNA组P3时小胶质细胞CD11b荧光强度值较模型组和空载体组明显减弱（P<0.05）；各组O4抗体标记的OPCs细胞形态主要呈现三极突起形态。病理学结果显示，对照组脑室周围白质结构正常，染色清晰；模型组和空载体组白质结构疏松，纤维紊乱，可见软化灶；NgR-siRNA组白质结构疏松，纤维紊乱相对较轻，胶质细胞增生不明显，无明显软化灶。行为学评分显示，NgR-siRNA组的悬吊实验评分、活动总路程、平均速度和跨格次数大于模型组和空载体组，而斜坡实验时间及中心区活动时间和路程明显少于模型组和空载体组（P<0.05），但同对照组比较差异均无统计学意义（P>0.05）。结论 NgR特异性siRNA可有效沉默宫内感染所致脑损伤早产大鼠NgR基因表达，在脑损伤后的修复中具有显著神经保护作用。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	张士发	皖南医学院第一附属医院儿科	41	159	8.0	10.0
2	齐世美	皖南医学院生物化学教研室	23	108	6.0	9.0
3	栾家杰	皖南医学院第一附属医院药剂科	39	310	9.0	17.0
4	周燕	皖南医学院第一附属医院儿科	3	9	2.0	3.0
5	张开京	皖南医学院第一附属医院儿科	2	4	1.0	2.0