PI3K 激酶对骨癌痛大鼠及其脊髓炎症因子表达的调节

• 作者: 周煦燕 姚明 徐龙生 李洪波 王寒琪 许世杰 黄兵
• 来源期刊: 中华医学杂志
• 关键词: 骨肿瘤 疼痛 蛋白激酶类
• 年，卷（期）: 2016,（4）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 297-300
• 页数: 4页
• 字数: 3310字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2016.04.015

摘要

目的：观察鞘内注射PI3K激酶抑制剂wortmannin对骨癌痛大鼠痛阈及其脊髓炎症因子表达的影响，探讨PI3K 激酶与炎症因子在骨癌痛发病机制中的可能作用。方法雌性SD大鼠44只，随机分为4组（n＝11）：假手术（S）组、假手术＋鞘内注射wortmannin （SW）组、胫骨癌痛（A）组、胫骨癌痛＋鞘内注射wortmannin （ AW ）组。 S组、SW组左胫骨上端骨髓腔各注入 Hank′s 液10μl，A组、AW组左胫骨上端骨髓腔各注入Walker256癌细胞悬液10μl。骨癌痛造模同时均进行腰3-4间隙鞘内置管，模型制备成功后第9天，S组、A组鞘内注射0.9％生理盐水10μl，SW组、AW组鞘内注射wortmannin （0.05μg／μl）10μl。给药前后每10 min测试1次大鼠左后足机械痛阈值，且在给药30 min后取各组大鼠左侧L4-L6脊髓背角，采用酶联免疫吸附法测定脊髓背角炎症因子白细胞介素1β（ IL-1β）、白细胞介素6（ IL-6）和肿瘤坏死因子α（ TNF-α）的表达情况。结果建模后第9天，S组、SW组、A组、AW组给药后30 min 机械痛阈值分别为（30.1±4.3）、（31.7±1.3）、（17.2±2.0）、（24.8±2.3）g，差异有统计学意义（F＝22.403，P＜0.01）；与S组、SW组比较，A组机械痛阈值下降；与A组比较，AW组机械痛阈值增高。给药后30 min，S组、SW组、A组、AW组大鼠脊髓背角TNF-α含量分别为（84.5±6.3）、（78.7±12.5）、（110.5±7.3）、（57.8±4.6） pg／ml，差异有统计学意义（F＝28.119，P＜0.01）。与S组、SW组比较，A组大鼠脊髓TNF-α含量明显升高；与A组比较，AW组大鼠TNF-α含量均明显降低。结论鞘内注射wortmannin可缓解骨癌痛大鼠痛觉过敏，抑制骨癌痛大鼠脊髓背角炎症因子TNF-α的表达上调，PI3K 激酶可能通过调节TNF-α的表达参与骨癌痛的发生。