甘草水煎液对α-萘异硫氰酸酯诱导的肝内胆汁淤积性损伤的防治及其机理研究

• 作者: 张志荣 张林林 李玥 樊玉娟 沈淑娇 蒋健 裘福荣 谭波
• 来源期刊: 中国临床药理学与治疗学
• 关键词: 甘草水煎液 肝内胆汁淤积症 孕烷受体 防治机制
• 年，卷（期）: 2016,（12）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 1321-1327
• 分类号: R965.2
• 语种: 中文

摘要

目的:探讨甘草水煎液对α-萘异硫氰酸酯(ANIT)所致肝内胆汁淤积症(IC)模型小鼠肝损伤的防治作用.方法:雌性C57 BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、甘草低剂量组(1.13 g·kg-1·d-1)、甘草中剂量组(2.25 g·kg-1· d-1)及甘草高剂量组(4.50g·kg-1 ·d-1),连续给药10 d,检测总胆红素(TBIL)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)及碱性磷酸酶(ALP)水平,HE染色观察肝脏病理,用LC-MS/MS测定血浆胆汁酸含量,RT-PCR检测孕烷受体、细胞色素P450 3A11、尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1和胆酸盐外排泵.结果:与模型组相比,甘草低、中剂量组ALT、AST和ALP有下降趋势;甘草高剂量组ALT、AST和ALP水平明显降低(P＜0.05);与模型组比较,血浆CA浓度在甘草低、中、高剂量分别减少32.2％、55.1％和84.4％;血浆CDCA浓度在高剂量减少45.8％;血浆DCA浓度在甘草低、中、高剂量分别减少49.1％、52.5％和67.1％;血浆LCA浓度在甘草低、中、高剂量分别减少59.5％、59.5％和56.7％.甘草水煎液可增加孕烷受体、细胞色素P450 3A11、尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1和胆酸盐外排泵的mRNA转录(P＜0.05),并呈剂量依赖性.结论:甘草水煎液可促进胆汁酸代谢和排泌,减轻胆汁酸负荷,对IC肝损伤起防治作用.