JAK2/STAT3信号通路选择性抑制剂AG490对人瘢痕疙瘩成纤维细胞的生物行为学影响及可能机制

• 作者: 包军 周映 孙悦鑫
• 来源期刊: 中华皮肤科杂志
• 关键词: 瘢痕疙瘩 成纤维细胞 细胞周期蛋白D1 STAT3转录因子 AG490
• 年，卷（期）: 2016,（11）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 771-775
• 页数: 5页
• 字数: 4248字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2016.11.03

摘要

目的：观察JAK2/STAT3信号通路选择性抑制剂AG490对人瘢痕疙瘩成纤维细胞（HKF）生物行为学的影响及可能机制。方法将体外培养的人正常真皮成纤维细胞（HSF）、HKF分别用浓度为12.5、25、50、75、100μmol/L AG490处理为实验组，以不加AG490组为阴性对照组。CCK?8检测各实验组和阴性对照组HSF和HKF培养24、48、72 h后的细胞增殖抑制率；流式细胞仪检测各组HKF培养24 h后的细胞周期分布及细胞凋亡；RT?PCR检测各组HKF培养24 h后，STAT3、细胞周期蛋白D1 mRNA的表达情况，同时检测不予任何药物处理的HSF、HKF中STAT3 mRNA表达；Western印迹法检测各组HSF、HKF培养24 h后STAT3、p?STAT3蛋白表达情况。结果 CCK?8法显示，随AG490药物浓度的增加和作用时间的延长，AG490对HSF、HKF增殖的抑制率增加，且该抑制作用呈浓度和时间依赖性（均P<0.05）。在相同浓度AG490作用相同时间的情况下，HKF增殖抑制率大于HSF（P<0.05）。流式细胞仪显示，随AG490药物浓度的增加，HKF G1期细胞比例逐渐增加（P<0.01）， G2期细胞比例逐渐减少（P<0.01），S期细胞无明显变化（P>0.05），细胞凋亡率逐渐增加（P<0.01）。RT?PCR显示，在不予任何加药处理的情况下，体外正常培养HSF、HKF 24 h后，HKF组STAT3 mRNA相对表达量显著高于HSF组（P<0.05）。AG490作用HKF 24 h后，STAT3、细胞周期蛋白D1 mRNA相对表达量随AG490浓度的增加而逐渐降低。相关分析显示，经AG490处理的HKF细胞中细胞周期蛋白D1 mRNA的表达量与STAT3 mRNA的表达量呈正相关（r=0.855，P<0.01）。Western印迹显示，随AG490药物浓度的增加，HSF、HKF中STAT3、p?STAT3的表达均逐渐降低（P<0.05），且HKF中STAT3、p?STAT3蛋白表达量低于HSF（P<0.05）。结论 AG490可通过选择性阻断JAK2/STAT3信号通路，有效抑制人瘢痕疙瘩成纤维细胞的增殖。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	孙悦鑫	210008南京大学医学院附属鼓楼医院皮肤性病科	1	1	1.0	1.0
2	周映	210008南京大学医学院附属鼓楼医院皮肤性病科	1	1	1.0	1.0
3	包军	210008南京大学医学院附属鼓楼医院皮肤性病科	1	1	1.0	1.0