高脂饮食诱导胰岛素抵抗小鼠血浆 microRNA表达谱及其与 TLR4的关系

• 作者: 常晓彤 徐志伟 朱晓波 马科
• 来源期刊: 中国免疫学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 高脂饮食 胰岛素抵抗 Toll样受体4 微小RNA表达谱
• 年，卷（期）: 2016,（12）
• 所属期刊栏目: 基础免疫学
• 页码范围: 1745-1752
• 页数: 8页
• 分类号: R392.11
• 字数: 6395字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-484X.2016.12.004

摘要

目的：：筛选高脂饮食诱导的胰岛素抵抗小鼠,以及应用Toll样受体4(Toll-like receptor4,TLR4)抑制剂TAK-242干预的胰岛素抵抗小鼠血浆差异表达的微小RNA( microRNA,miRNA),探讨胰岛素抵抗、TLR4和差异表达miRNAs的关系。方法：血浆标本来自前期实验的3组小鼠,即以普通基础饲料喂养( Low fat diet,LFD)的正常对照组、给予TAK-242的高脂饮食组( Treated high fat diet,HFD-T)和单纯高脂饮食组HFD-C,应用小鼠miRNA芯片检测血浆miRNA表达谱,筛选差异表达的miRNAs；采用实时荧光定量PCR方法验证芯片结果。应用生物信息学方法,以TLR4及其信号传导通路为中心,预测差异表达miRNAs的靶基因,并对靶基因分别进行GO和KEGG富集分析,以判定差异miRNAs主要影响的生物学功能或者通路。结果：miRNA基因芯片筛查结果显示,单纯高脂饮食组与正常饮食组比对,筛选出差异显著的miRNAs共计185种,其中6种miRNAs表达上调,179种miRANs表达下调；给予TAK-242的高脂饮食组与正常饮食组比对,筛选出差异显著的miRANs共计171种,均表达下调；给予TAK-242的高脂饮食组与单纯高脂饮食组比对,筛选出差异表达的miRNAs共计13种,均为下调。生物信息学分析结果显示,以TLR4为中心挖掘与其互作的蛋白质,共发现有10种蛋白；在TAK-242给予的高脂饮食组与单纯高脂饮食组中差异表达倍数均在1000以上的4种miRNAs ( mmu-miR-3095-3p、mmu-miR-5113、mmu-miR-709和mmu-miR-335-3p),可在TLR4的互作蛋白质或Toll样受体信号通路中找到其作用的靶基因,发现这些靶基因74%属于生物过程基因,其中转录调控因子占82%。实时荧光定量PCR检测mmu-miR-3095-3p、mmu-miR-5113、mmu-miR-709和mmu-miR-335-3p水平,变化趋势与芯片结果一致。结论：胰岛素抵抗发生时,血浆miRNAs表达谱存在改变,此变化与TLR4及其信号通路相关。该研究结果丰富了胰岛素抵抗发生的机制,为寻找胰岛素抵抗血浆miRNAs诊断标志物提供了实验依据。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	朱晓波	河北北方学院临床检验诊断学重点实验室	24	84	5.0	7.0
2	常晓彤	河北北方学院临床检验诊断学重点实验室	46	232	6.0	13.0
3	马科	河北北方学院临床检验诊断学重点实验室	18	132	6.0	11.0
7	徐志伟	河北北方学院临床检验诊断学重点实验室	26	56	4.0	5.0