三阴性乳腺癌细胞CAL-51对多西他赛的耐药机制

• 作者: 修冰水 冯晓燕 刘志强 张嵘 张旭辉 张贺秋 杨锡琴 段翠密 范雅文
• 来源期刊: 国际药学研究杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 三阴性乳腺癌 非三阴乳腺癌 多西他赛 耐药性
• 年，卷（期）: 2016,（5）
• 所属期刊栏目: 综述
• 页码范围: 915-921
• 页数: 7页
• 分类号: R965|R979.1
• 字数: 5410字
• 语种: 中文
• DOI: 10.13220/j.cnki.jipr.2016.05.020

摘要

目的：通过比较分析多西他赛（多西紫杉醇，docetaxel）对三阴性乳腺癌细胞系CAL-51和非三阴乳腺癌细胞系T47D的杀伤敏感性差异，探讨CAL-51对多西他赛耐药的可能机制。方法 MTT法测定不同剂量多西他赛对CAL-51和T47D细胞生长的影响并计算IC50值；瑞氏-吉姆萨染色分析多西他赛作用后对两种细胞形态的变化；流式细胞仪（FCM）分析多西他赛对细胞周期的分布及凋亡情况的影响；荧光定量PCR检测分析多个基因在两种细胞中的差异表达；Western印迹法检测抗凋亡蛋白Bcl-2和胱天蛋白酶（caspase）家族蛋白在两种细胞中表达水平的差异。结果 T47D细胞经多西他赛处理后，形态出现显著变化；流式细胞检测显示，多西他赛能明显诱导非三阴乳腺癌细胞系T47D凋亡，与三阴性乳腺癌细胞系CAL-51相比具有显著性差异（P＜0.01）；定量PCR结果显示，CAL-51中抗凋亡基因Bcl-2高表达，与T47D相比具有显著性差异（P＜0.05）；蛋白质印迹法显示加药后两种细胞皆能活化内源性凋亡途径，但下游效应caspase的活化途径有所不同。结论多西他赛诱导2种细胞产生凋亡的内源性途径有所不同，Bcl-2的高表达可能是CAL-51细胞对多西他赛耐药的机制之一。