Ac-SDKP通过Gαs/Gαi-cAMP信号通路抑制矽肺大鼠肺纤维化

• 作者: 徐丁洁 徐洪 李世峰 李红垒 杨奕 杨方 耿玉聪 薛新新 高学敏
• 来源期刊: 东南大学学报（医学版）
• 学科: 医学
• 关键词: 矽肺 肌成纤维细胞 N-乙酰基-丝氨酰-天门冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸 肺纤维化 环磷酸腺苷 大鼠
• 年，卷（期）: 2016,（5）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 658-663
• 页数: 6页
• 分类号: R135.2|R-332
• 字数: 4139字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1671-6264.2016.05.003

摘要

目的:研究N-乙酰基-丝氨酰-天门冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸(Ac-SDKP)与激动型G蛋白(Gαs)/抑制型G蛋白(Gαi)-环磷酸腺苷(cAMP)信号通路的关系,探讨Ac-SDKP抑制矽肺大鼠纤维化的作用及其机制.方法:采用一次性支气管灌注SiO2构建大鼠矽肺模型,并予以Ac-SDKP抗纤维化治疗和预防治疗.体外采用血管紧张素(Ang)Ⅱ诱导大鼠肺成纤维细胞向肌成纤维细胞分化,并予以Ac-SDKP、缬沙坦(valasrtan)和二丁酰环磷酸腺苷(db-cAMP)预处理.免疫荧光法检测Gαs蛋白与波形蛋白(vimentin)在矽肺组织中的定位与表达,Western blot法检测矽肺组织和AngⅡ诱导的肌成纤维细胞中Gαs、Gαi、α-平滑肌肌动蛋白(SMA)和Ⅰ型胶原表达,EIA试剂盒检测cAMP活性.结果:与对照组相比,矽肺大鼠肺组织中Gαs和cAMP表达下调,而Gαi表达上调并伴随α-SMA和Ⅰ型胶原表达升高(P＜0.05),Ac-SDKP抗纤维化治疗和预防治疗均可抑制该变化;同时体外研究发现Ac-SDKP、valsartan和db-cAMP预处理后可抑制AngⅡ介导的Gαs和cAMP表达下调(P＜0.05),抑制肌成纤维细胞分化和细胞外基质沉积.结论:Ac-SDKP通过调节Gαs/Gαi-cAMP信号抑制肌成纤维细胞分化,发挥抗矽肺大鼠肺纤维化的作用.