目的:研究高脂饮食诱导胰岛素抵抗小鼠胰腺组织Toll样受体4(TLR4)、核因子-kappa B(NF-κB)表达及其炎性因子水平变化。方法2013年1月—2014年1月于湖北医药学院进行实验。选取C57BL/6型雄性小鼠160只,按照随机数字表法分为实验组和对照组,每组80只,对照组给予普通饮食,实验组给予高脂饮食,分别在喂养第0天、第3天、第7天、第11天、第14天、第21天、第42天、第84天测量小鼠体质量、空腹血糖以及胰岛素水平,将小鼠处死后取胰腺组织,然后进行苏木精—伊红染色( HE),观察胰岛细胞的形态,应用Western Blot法检测胰腺组织中TLR4、NF-κB蛋白表达情况,应用免疫组化法检测胰腺组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-6(IL-6)的表达水平。结果小鼠胰岛素抵抗模型成功被诱导,随着时间延长实验组小鼠体质量、空腹血糖呈增加趋势,分别于第14天和第21天与对照组比较差异具有统计学意义[(29.71±0.85)g vs.(27.08±0.56)g, t =23.19, P =0.00;(29.83±0.41)g vs.(26.09±0.58)g, t =9.31, P =0.00;(10.37±0.63)mmol/L vs.(9.69±0.58)mmol/L, t =10.54, P =0.00;(10.62±0.72)mmol/L vs.(9.31±0.24)mmol/L, t =15.43,, P =0.00],胰岛素水平从第3天开始增加,第7天达到高峰,第7天到第42天与对照组比较差异均有统计意义[(216.05±7.13)μmol/L vs.(31.62±10.42)μmol/L, t =130.65, P =0.00;(113.24±5.29)μmol/L vs.(50.12±9.64)μmol/L, t =51.34, P =0.00;(106.28±11.08)μmol/L vs.(44.23±2.53)μmol/L, t =48.83, P =0.00;(82.19±4.25)μmol/L vs.(42.58±3.08)μmol/L, t =67.50, P =0.00;(55.72±2.52)μmol/L vs.(35.09±2.53)μmol/L, t =24.12, P <0.05, P =0.00];胰腺组织中TLR4、NF-κB蛋白从第7天开始出现高表达,第21天到达高峰,之后出现下降,同时胰岛细胞出现TNF-α和IL-6特异性的表达。结论高脂饮食诱导小鼠胰岛素抵抗时会出现TLR4/NF-κB通路激活,且出现TNF-α和IL-6高表达。