百合知母汤对抑郁症大鼠海马组织钙调蛋白信号通路中关键分子水平的影响及其抗抑郁机制

• 作者: 刘奇 吕银娟 吴建红 张智华 李德顺 范喆 袁丽 韩永明
• 来源期刊: 吉林大学学报（医学版）
• 学科: 医学
• 关键词: 抑郁症 百合知母汤 钙调蛋白 钙调蛋白激酶Ⅱ cAMP 反应元件结合蛋白
• 年，卷（期）: 2016,（4）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 704-710
• 页数: 7页
• 分类号: R749.4
• 字数: 5779字
• 语种: 中文
• DOI: 10.13481/j.1671-587x.20160414

摘要

目的：研究百合知母汤的抗抑郁作用及其对抑郁症大鼠海马组织钙调蛋白（CaM）信号通路中关键分子 CaM、钙调蛋白激酶Ⅱ（CaMKⅡ）和 cAMP 反应元件结合蛋白（CREB）表达的影响，探讨百合知母汤的抗抑郁机制。方法：50只大鼠随机分为对照组、模型组、阳性药氟西汀组和百合知母汤低、高剂量组，每组10只；除对照组外，其余各组大鼠采用慢性轻度不可预见性温和刺激结合孤养方法制备抑郁症模型，共计21 d；对照组、模型组大鼠给予生理盐水，其余各组大鼠分别灌胃给予氟西汀（1.8 mg·kg－1）和百合知母汤（1.5、3.0 g·kg－1），共计28 d。分别采用 Morris 水迷宫实验、敞箱实验和强迫游泳实验检测各组大鼠学习记忆功能、自主活动能力及5 min 内不动时间。采用尼氏染色观察大鼠海马神经元的损伤及修复状况。分别采用 Western blotting 法和 RT-PCR 法检测大鼠海马组织 CaM、CaMKⅡ蛋白和 CREB mRNA 的表达水平。结果：与模型组比较，百合知母汤组和氟西汀组大鼠在 Morris 水迷宫平台象限的总时间、总路程和穿越平台的次数增加（P ＜0.05或 P ＜0.01），第一次穿越平台的用时缩短（P ＜0.01），敞箱实验总得分增加（P ＜0.01），强迫游泳实验中5 min 内的不动时间缩短（P ＜0.05或 P ＜0.01）；与氟西汀组比较，百合知母汤高剂量组大鼠游泳实验中5 min内不动时间缩短（P ＜0.05）。尼氏染色，与模型组比较，氟西汀组及百合知母汤低、高剂量组大鼠海马神经元的损伤得到改善。Western blotting 法检测，与模型组比较，百合知母汤组大鼠海马组织中 CaM 和 CaMKⅡ蛋白表达水平升高（P ＜0.05或 P ＜0.01）；RT-PCR 法检测，与模型组比较，氟西汀组及百合知母汤组大鼠海马组织中 CREB mRNA 表达水平明显升高（P ＜0.05或 P ＜0.01）。结论：百合知母汤有抗抑郁作用，能改善抑郁症大鼠海马神经元的损伤，其作用机制与提高抑郁症大鼠海马组织 CaM 信号转导通路中的 CaM、CaMKⅡ和CREB 等关键分子表达水平有关联。