胃肠神经内分泌肿瘤的基础研究和转化研究

• 作者: 宋玉立 宋甜甜 李小毅 林国乐 陈原稼
• 来源期刊: 中华胃肠外科杂志
• 关键词: 神经内分泌肿瘤, 胃肠 神经内分泌癌,胃肠 分子生物学 预后
• 年，卷（期）: 2016,（11）
• 所属期刊栏目: 专题论坛
• 页码范围: 1217-1221
• 页数: 5页
• 字数: 5062字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1671-0274.2016.11.004

摘要

胃肠神经内分泌肿瘤（NEN）是一组高度异质的肿瘤，无论在欧美还是亚洲，发病率均逐年增加。近些年，胃肠NEN的基础和转化研究取得了显著进展。临床上胃 NEN 包括4种类型：Ⅰ型发生在自身免疫性萎缩性胃炎的基础上；Ⅱ型临床表现为多发性内分泌腺瘤Ⅰ型（MEN-1）和卓-艾综合征；Ⅲ型为散发性NEN；Ⅳ型为神经内分泌癌。肠 NEN主要根据肿瘤发生部位进行分类，主要分为小肠、结肠和直肠NEN。最新研究发现，家族性Ⅰ型胃NEN存在ATP4A基因的纯合错义突变(c.2107C ＞ T)。小肠NEN是目前研究的热点，染色体不稳定、全基因组低甲基化和miRNA异常表达均可见于小肠NEN。部分小肠NEN还存在CDKN1B基因杂合的移码突变和杂合性缺失。近期研究者在家族性小肠 NEN 中发现 IPMK 基因的杂合突变（c.990-993del）。PROX1和膜联蛋白A1（annexin A1）可能通过Wnt通路参与了直肠NEN的恶性进展。胃肠神经内分泌癌的分子机制明显不同于神经内分泌瘤，mTOR、胸苷酸合成酶和PD-L1蛋白的表达，BRAF V600E基因和KRAS基因突变在胃肠神经内分泌癌具有相对特异性。胃肠NEN中胸苷酸合成酶（TS）、P27、P16、Gα15、PROX1和膜联蛋白A1（annexin A1)表达与患者的预后有关，神经激肽（neurokinin A)是特异的检测小肠NEN患者预后和治疗反应的外周血肿瘤标记物， INSL5可以作为直肠NEN独特的生物标志物。