螺内酯对实验性矽肺小鼠的干预研究

• 作者: 向国安 周欣 姬文婕 张译丹 苏程程 马永强 魏路清
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 石英 肺纤维化 螺内酯 转化生长因子β1
• 年，卷（期）: 2016,（5）
• 所属期刊栏目: 短篇论著
• 页码范围: 947-951,955
• 页数: 6页
• 分类号: R363
• 字数: 3632字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2016.05.031

摘要

目的:探讨螺内酯(spirolactone,SPI)在实验性小鼠矽肺病理进展中的作用及机制.方法:将120只雄性C57 BL/6小鼠(18 ～20 g)随机分为生理盐水组(NS组)、石英组(quartz组)、石英+生理盐水组(quartz+NS组)和石英+螺内酯组(quartz+ SPI组),经口咽吸入石英混悬液建立实验性小鼠矽肺模型;quartz+ SPI组及quartz+ NS组每天分别经灌胃给予螺内酯10 mg/kg或等体积的生理盐水.术后3d、14 d和28 d处死小鼠,行常规支气管肺泡灌洗术,回收支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)进行细胞分类和计数;采用ELISA法检测BALF上清中转化生长因子β1(TGF-β1)的含量;采用HE染色、Masson染色和免疫荧光染色观察肺组织病理学变化及纤维化程度;采用RT-qPCR检测各组肺组织中胶原Ⅰ(Col Ⅰ)、胶原Ⅲ(Col Ⅲ)及TGF-β1的mRNA表达水平.结果:经口咽吸入石英后,小鼠肺组织经历了典型的急性炎症期和纤维化期改变,给予SPI干预后的小鼠肺组织炎症反应程度相比于quartz+ NS组减轻(P＜0.05).给予螺内酯干预后,在第3天小鼠肺组织TGF-β1的mRNA表达量显著下调(P＜0.01),BALF中TGF-β1的含量也显著减少(P＜0.01).到第28天,quartz+ SPI组小鼠肺组织Col Ⅰ、Col Ⅲ的mRNA表达量明显低于quartz+ NS组(P＜0.05).结论:SPI可能通过调控TGF-β1的mRNA表达,减少TGF-β1蛋白的分泌,从而改善石英导致的早期急性炎症反应,并在纤维化期减轻了Col Ⅰ和Col Ⅲ的mRNA表达,抑制了纤维化的进展.