巨噬细胞极化在大鼠肝硬化发生发展中的作用

• 作者: 孟丽 张慧英 李旭炯 来丽娜 王黎敏 田小霞 赵中夫 陈云霞 韩德五
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 肝硬化 肝纤维化 巨噬细胞 内质网应激 内毒素
• 年，卷（期）: 2016,（5）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 880-885
• 页数: 6页
• 分类号: R363
• 字数: 3682字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2016.05.019

摘要

目的:探讨在大鼠肝硬化发病过程中,巨噬细胞的极化状态及其与肠源性内毒素血症-内质网应激反应之间的关系.方法:36只雄性SD大鼠随机分为正常对照组和肝硬化模型组.各组动物分别于造模第4周末、6周末和8周末处死取材.ELISA法检测大鼠血浆中ALT、内毒素、Hcy的水平和肝组织匀浆中iNOS、TNF-α、IL-6 、Arg-1、IL-10的水平;肝组织切片行HE染色和VG染色;实时荧光定量PCR法检测大鼠肝组织中Grp78、NF-κB、IRF5、CD86、CD206和TGF-β1的mRNA表达.结果:与相应的正常对照组相比,肝硬化模型组动物血浆中ALT、内毒素、Hcy水平和肝组织中Grp78的mRNA表达在4周、6周和8周均随病程进展逐渐升高(P＜0.05);肝组织中NF-κB、IRF5和CD86的mRNA表达以及iNOS、TNF-α、IL-6的水平均显著升高(P＜0.05),且它们的变化趋势为6周水平最高,4周次之,8周最低;肝组织中CD206和TGF-β1的mRNA表达以及Arg-1、IL-10的水平在4周未见明显变化,在6～8周逐渐升高(P＜0.05).相关性分析结果显示,血浆中内毒素水平与肝组织中Grp78的mRNA表达显著相关(P＜0.01);血浆中内毒素水平和肝组织中Grp78的mRNA表达均与肝组织中CD86和CD206的mRNA表达显著相关(P＜0.01).结论:肝损伤-肠源性内毒素血症-内质网应激-巨噬细胞极化途径可能是肝纤维化乃至肝硬化发病的重要机制.