阿托伐他汀通过下调NLRP1炎性体表达抑制IL-1β和IL-18的释放

• 作者: 刘洋 唐业华 喻思扬 徐健强 曾志英 曾梦雅 曾高峰 王燕 石小桥
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 阿托伐他汀 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白1炎性体 白细胞介素-1β 白细胞介素-18 动脉粥样硬化
• 年，卷（期）: 2016,（5）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 863-868
• 页数: 6页
• 分类号: R363
• 字数: 3794字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2016.05.016

摘要

目的:探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白1(NLRP1)炎性体在阿托伐他汀抑制THP-1巨噬细胞白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-18(IL-18)分泌中的作用.方法:用10 μg/L脂多糖诱导THP-1巨噬细胞分泌IL-1β和IL-18,以不同浓度阿托伐他汀(1、10和20 μmol/L)孵育细胞24 h,或以10 μmol/L阿托伐他汀处理细胞不同时间(12、24和48 h),或转染NLRP1 siRNA以沉默细胞内NLRP1的表达.采用RT-PCR检测细胞内NLRP1炎性体mRNA的表达,Western blot检测细胞内NLRP1炎性体蛋白的表达,ELISA检测细胞上清液中IL-1β和IL-18的含量.结果:阿托伐他汀可抑制THP-1巨噬细胞NLRP1炎性体mRNA和蛋白的表达,且这种效应呈浓度和时间依赖性.转染NLRP1 siRNA后,THP-1巨噬细胞NLRP1的蛋白表达明显下降,且阿托伐他汀对IL-1β和IL-18分泌的抑制作用明显增强.结论:阿托伐他汀通过抑制NLRP1炎性体表达减少巨噬细胞IL-1β和IL-18的释放,发挥抗炎作用,进而延缓动脉粥样硬化进展.