受体相互作用蛋白1在异烟肼致小鼠肝细胞坏死中的作用研究

• 作者: 沈海涛 胡晓 赵宏宇 郑强
• 来源期刊: 天津医药
• 关键词: 异烟肼 肝细胞 程序性坏死 受体相互作用蛋白1
• 年，卷（期）: 2016,（6）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 704-707,651
• 页数: 5页
• 分类号: R575.32
• 语种: 中文
• DOI: 10.11958/20150188

摘要

目的：研究异烟肼（INH）致小鼠肝细胞坏死是否与受体相互作用蛋白1（RIP1）的表达和程序性坏死有关。方法成年雄性昆明鼠18只按随机数字表法均分为3组，对照（C）组腹腔注射0.3 mL生理盐水每天1次；INH组以 INH 溶于生理盐水中，按100 mg/kg 每天1次腹腔注射；Nec-1+INH 组以 Nec-1溶于0.1%二甲基亚砜（DMSO），1 mg/kg腹腔每12 h注射1次，同时INH腹腔注射，剂量同INH组。所有动物均被干预7 d。HE染色观察细胞形态学变化。免疫组化、免疫印迹法和实时荧光定量PCR法检测各组RIP1的表达。比色法检测各组丙二醛（MDA）、活性氧（ROS）、谷胱甘肽（GSH）和超氧化物歧化酶（SOD）的含量。结果 C组的肝细胞排列整齐，Nec-1+INH组肝细胞存在变性和坏死，但程度较INH组明显减轻。与C组比较，INH组肝细胞RIP1、ROS和MDA表达均增强，GSH和SOD表达下降（P＜0.05）。与INH组比较，Nec-1+INH组肝细胞坏死明显减轻，肝细胞RIP1、MDA和ROS的表达明显下降，GSH和SOD的表达增加（P＜0.05）。结论 INH致小鼠肝细胞坏死与程序性细胞坏死有关，与RIP1表达增强有关。阻断RIP1的表达，可能是一个预防INH致肝细胞坏死的策略。