弥漫性大 B 细胞淋巴瘤中 PRDM 1基因甲基化状态与预后的相关性

• 作者: 古丽那尔?阿布拉江 崔文丽 张兴艳 李新霞 苗娜 陈瑢 马志萍
• 来源期刊: 中华病理学杂志
• 关键词: 淋巴瘤,大B-细胞,弥漫性 DNA甲基化 预后 细胞系
• 年，卷（期）: 2016,（12）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 831-837
• 页数: 7页
• 字数: 6133字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0529-5807.2016.12.004

摘要

目的：探讨弥漫性大B细胞淋巴瘤（ DLBCL）组织中PRDM1基因启动子甲基化状态与免疫分型及预后的相关性，初步揭示该基因甲基化在DLBCL发生发展中的作用机制。方法选取初治DLBCL石蜡包埋组织100例，反应性增生淋巴结20例作为对照。免疫组织化学EnVision法检测CD20、CD10、bcl－6、bcl－2、PRDM1／Blimp－1、MUM1蛋白表达，根据Hans分型法分型。甲基化特异性聚合酶链反应（ MSP）法检测肿瘤组及对照组中PRDM1基因启动子甲基化状态并分析其与临床特征之间的关系。应用阳离子脂质体试剂转染法介导的小干扰RNA转染OCI－Ly1（ GCB型）和OCI－Ly3（ ABC型）细胞系，逆转录PCR和Western blot方法检测siRNA转染前后细胞系中PRDM1／Blimp－1的表达情况。单因素生存分析（ Kaplan－Meier）法分析PRDM1基因启动子甲基化及各临床特征与生存期之间的关系。结果100例DLBCL 患者中， GCB 型27例（27％）， ABC 型73例（73％）。 PRDM1／Blimp－1在DLBCL组阳性表达21例（21％），反应性增生淋巴结中广泛阳性（100％）。 PRDM1基因启动子甲基化在肿瘤组共有23例（23％），而对照组中均为非甲基化，两者之间差异有统计学意义（P＝0．004）。 PRDM1基因启动子甲基化在不同年龄段、性别、Ann Arbor分期、血清乳酸脱氢酶水平、国际预后指数、免疫分型等临床病理参数之间无明显相关性。沉默表达siRNA转染细胞系，逆转录PCR和Western blot结果显示PRDM1／Blipm－1在转染组表达较空白对照组及阴性对照组下降。单因素生存分析显示在年龄≥60岁、功能状态（ PS ）评分3～4分、有B症状组DLBCL患者生存率明显较低。结论在DLBCL患者中存在PRDM1基因启动子区CpG岛甲基化，由其所致的PRDM1基因表达沉默或减少可能是DLBCL发生的一个重要因素。体外沉默siRNA转染OCI－Ly1和OCI－Ly3细胞系，证实PRDM1基因在DLBCL中起到抑癌基因作用，PRDM1基因甲基化有望作为一个候选分子诊断标志物及可能的治疗靶点。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	李新霞	新疆医科大学第一附属医院病理科	202	891	14.0	19.0
2	苗娜	新疆医科大学第一附属医院病理科	32	149	7.0	11.0
3	崔文丽	新疆医科大学第一附属医院病理科	33	93	5.0	7.0
4	马志萍	新疆医科大学第一附属医院病理科	17	59	5.0	6.0
5	陈瑢	新疆医科大学第一附属医院血液科	31	75	6.0	6.0
6	张兴艳	新疆医科大学第一附属医院病理科	2	13	2.0	2.0
7	古丽那尔?阿布拉江	新疆医科大学第一附属医院病理科	2	12	2.0	2.0