中国人群中苯丙酮尿症患者苯丙氨酸羟化酶基因大片段缺失突变分析

• 作者: 冯暄 姚凤霞 张钏 杨涛 郝胜菊 闫有圣 陈雪 黄尚志
• 来源期刊: 中华医学杂志
• 关键词: 苯丙酮尿症 苯丙氨酸羟化酶 大片段缺失突变 多重连接依赖式探针扩增
• 年，卷（期）: 2016,（14）
• 所属期刊栏目: 临床研究
• 页码范围: 1097-1102
• 页数: 6页
• 字数: 4377字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2016.14.007

摘要

目的 分析苯丙酮尿症(PKU)患者苯丙氨酸羟化酶(PAH)基因大片段缺失突变的类型及分布情况.方法 2006至2014年北京协和医院产前诊断中心和甘肃省医学遗传学中心共对953例PKU患者进行了PAH基因诊断,对其中43例经Sanger测序仍存在未知突变的PKU患者采用多重连接依赖式探针扩增技术(MLPA),进行PAH基因的外显子缺失或重复分析,并采用间隙PCR(Gap-PCR)及测序技术确定缺失突变的断点位置.结果 43例PKU患者的47个未知突变等位基因中,22例患者检测到24个大片段缺失/重复突变等位基因,占突变性质不明等位基因的51.1％(24/47).其中缺失突变6种,分别是Ex1 del3758突变(10个)、Ex4_5del突变(4个)、Ex4_7del突变(3个)、Ex1 del5329ins56突变(3个)、Ex3del6599ins8突变(2个)、Ex4del突变(1个);重复突变1种,为Ex12dup(1个).在这些缺失/重复突变中出现频率较高的为:Ex1del3758 (21.3％)、Ex4_5del(8.5％)、Ex4_7del(6.4％).结论 中国人群中存在PAH基因大片段缺失突变,具有明显的热点突变种类.