瑞替加滨对小鼠急性脑缺血再灌注损伤的脑保护作用及机制研究

• 作者: 孙原 张春阳 杨腾腾 王德龙 石秋艳 许士民
• 来源期刊: 中华神经医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 脑缺血再灌注损伤 瑞替加滨 M型钾离子通道
• 年，卷（期）: 2016,（10）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 991-996
• 页数: 6页
• 分类号: R743.3
• 字数: 4983字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1671-8925.2016.10.004

摘要

目的 探讨瑞替加滨(M型钾离子通道开放剂)对急性脑缺血再灌注损伤的脑保护作用及其可能机制. 方法 将70只C57BL/6J小鼠按随机数字表法分为假手术组(n=10)、大脑中动脉闭塞(MCAO)组(n=10)和干预组(n=50),再按照给予药物和给药时间的不同将干预组分为XE991(M型钾离子通道阻滞剂)组、瑞替加滨0h组、瑞替加滨lh组、瑞替加滨3h组及瑞替加滨6h组,每组10只.MCAO组和干预组采用线栓法制作小鼠MCAO模型,于脑缺血90 min后再灌注.干预组相应给予瑞替加滨(10.5 mg/kg)及XE991 (3.0 mg/kg),假手术组和MCAO组给予等量生理盐水.造模后24 h,采用TTC染色检测各组脑梗死体积,采用HE染色观察海马CA1区神经元形态变化,采用Western blotting检测缺血半影区细胞膜蛋白CD40L表达量,采用TUNEL法计数海马区凋亡神经元. 结果 假手术组未发现脑梗死病灶,海马神经元形态无明显改变,无CD40L蛋白表达,TUNEL阳性细胞数少见.(1)TTC染色结果:MCAO组和干预组均可见大脑中动脉供血区梗死灶,但瑞替加滨0h组、瑞替加滨1h组、瑞替加滨3h组及瑞替加滨6h组脑梗死体积均较MCAO组明显缩小,XE991组脑梗死体积较MCAO组明显增大,差异均有统计学意义(P＜0.05);瑞替加滨6h组较瑞替加滨0h、瑞替加滨1h和瑞替加滨3h组脑梗死体积增大,但差异无统计学意义(P＞.05).(2)HE染色结果:MCAO组及XE991组海马区脑组织肿胀与坏死明显,瑞替加滨0h组、瑞替加滨lh组、瑞替加滨3h组及瑞替加滨6h组神经元坏死病理损害明显较轻.(3)Western blotting检测结果:瑞替加滨0h组、瑞替加滨3h组缺血半影区CD40L相对表达量均较MACO组明显下降,差异均有统计学意义(P＜0.05).(4)TUNEL法结果:瑞替加滨0h组、瑞替加滨1h组及瑞替加滨3h组TUNEL阳性细胞数较MCAO组明显减少,XE991组较MCAO组明显增多,差异均有统计学意义(P＜0.05). 结论 瑞替加滨对急性脑缺血再灌注损伤有脑保护作用,其机制可能是降低神经元的兴奋性,减轻缺血半影区的炎症反应,从而抑制细胞凋亡.同时这种脑保护作用具有时间依赖性,即超过一定的时间窗,脑保护作用会减弱.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王德龙	华北理工大学附属医院神经内科	7	36	3.0	6.0
2	孙原	华北理工大学附属医院神经内科	20	61	4.0	7.0
3	石秋艳	华北理工大学附属医院神经内科	40	90	5.0	7.0
4	张春阳	华北理工大学附属医院神经内科	15	50	3.0	6.0
5	杨腾腾	华北理工大学附属医院神经内科	4	16	3.0	4.0
6	许士民	华北理工大学附属医院神经内科	3	7	2.0	2.0