肿瘤坏死因子-α增强血管紧张素Ⅱ对人成纤维样滑膜细胞的增殖、迁移与侵袭的作用及机制

• 作者: 严尚学 吴华勋 王颖 罗学霞 陈镜宇 魏伟
• 来源期刊: 安徽医科大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 血管紧张素Ⅱ 肿瘤坏死因子 滑膜细胞 迁移 侵袭
• 年，卷（期）: 2016,（9）
• 所属期刊栏目: 基础医学研究
• 页码范围: 1238-1243
• 页数: 6页
• 分类号: R977.6
• 字数: 5061字
• 语种: 中文

摘要

目的 明确肿瘤坏死因子(TNF-α)增强血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)对人成纤维样滑膜细胞(FLS)增殖、迁移与侵袭的作用及其部分机制.方法 体外培养正常人FLS,用AngⅡ(10-9、10-8、10-7、10-6、10-5 mol/L)、TNF-α(20 ng/ml)单用或联合使用,刺激48 h后,采用CCK8试剂盒检测FLS增殖功能;Transwell小室法检测迁移与侵袭功能;激光共聚焦、免疫荧光或蛋白免疫印迹法检测AngⅡ受体及G蛋白偶联受体激酶2(GRK2)的表达.结果 AngⅡ(10-7、10-6、10-5 moL/L)能促进人FLS的增殖(P＜0.05),最适浓度为10-7 mol/L;TNF-α(20 ng/ml)能显著增强FLS的增殖(P＜0.05);AngⅡ(10-7 moL/L)与TNF-α(20 ng/ml)联合使用可进一步促进FLS增殖(P＜0.05);单用AngⅡ(10-7 mol/L)、TNF-α(20 ng/ml)或者联合使用都能显著促进FLS的迁移(P＜0.01)与侵袭能力(P＜0.05);单用AngⅡ可显著升高FLS血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)的表达水平(P＜0.05),GRK2水平有上升趋势(P＞0.05);单用TNF-α可显著升高FLS的AT1R和GRK2的蛋白表达水平(P＜0.05);AngⅡ与TNF-α联合使用,AT1R与GRK2的表达水平显著升高(P＜0.05);GRK2抑制剂可以下调AngⅡ与TNF-α联合诱导的FLS迁移、侵袭功能(P＜0.01).结论 AngⅡ促进FLS增殖、迁移和侵袭,TNF-α可以促进AngⅡ介导的FLS增殖、侵袭和转移,其机制可能与上调FLS的AT1R和GRK2表达有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	魏伟	安徽医科大学临床药理研究所	239	3208	30.0	47.0
2	王颖	安徽医科大学临床药理研究所	11	97	5.0	9.0
3	严尚学	安徽医科大学临床药理研究所	17	88	4.0	9.0
4	吴华勋	安徽医科大学临床药理研究所	8	17	2.0	4.0
5	陈镜宇	安徽医科大学临床药理研究所	9	49	3.0	7.0
6	罗学霞	安徽医科大学临床药理研究所	1	2	1.0	1.0