PDL1Ig基因修饰的骨髓间充质干细胞诱导大鼠肝移植免疫耐受

• 作者: 丁正华 周东 张玉毅 李恒平 李鹏 王俊 黄卫东
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 肝移植 免疫耐受 腺病毒 骨髓间充质干细胞 程序性死亡因子配体1免疫球蛋白
• 年，卷（期）: 2016,（7）
• 所属期刊栏目: ? 论 著?
• 页码范围: 1279-1284
• 页数: 6页
• 分类号: R392.4|R363
• 字数: 4784字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2016.07.020

摘要

目的：探讨程序性死亡因子配体1免疫球蛋白（ PDL1 Ig）基因转染骨髓间充质干细胞（ BMSCs）抑制大鼠原位肝移植免疫排斥反应的机制。方法：培养并鉴定大鼠的BMSCs，重组腺病毒pAdEasy－1／PDL1 Ig感染BMSCs 72 h后，提取细胞总蛋白，采用Western blot法检测转染后BMSCs中PDL1 Ig的蛋白表达。混合淋巴细胞反应检测未转染和转染后的BMSCs对外周血T淋巴细胞活力的抑制作用。以雄性Wistar大鼠为供体，以雄性SD大鼠为受体，采用改良的两袖套法进行原位肝移植，建立大鼠原位肝移植急性排斥反应模型。随机分为对照组、BMSCs治疗组、空载体BMSCs治疗组（ BMSCs／GFP）和转基因治疗组（ BMSCs／PDL1 Ig），每组10对。每组随机取5只于术后第7天处死，检测外周血白细胞介素（ IL）－2、IL－4和干扰素γ（ IFN－γ）水平，检测肝功能情况，光学显微镜下观察移植肝的病理学变化，另外5只观察生存情况及时间。结果：重组pAdEasy－1／PDL1 Ig感染BMSCs 72 h后， BMSCs中有PDL1 Ig的蛋白表达。 BMSCs／PDL1 Ig抑制淋巴细胞活力的作用强于BMSCs／GFP。 BMSCs／PDL1 Ig组的IL－4水平明显高于其它3组，IL－2和IFN－γ水平也明显降低（ P＜0．05）。各实验组移植后7 d检测肝功能，发现BMSCs／PDL1 Ig组的肝功能改善最明显，ALT、AST和TBil基本达到正常水平，与对照组比较差异有统计学显著性，与BMSCs治疗组和空载体BMSCs治疗组比较差异也有统计学显著性。肝组织病理检查结果显示对照组移植肝发生了重度排斥反应，BMSCs治疗组和空载体BMSCs治疗组移植肝亦发生排斥反应，但与对照组比较程度较轻， BMSCs／PDL1 Ig组移植肝几乎没有排斥反应，受体存活时间大部分超过100 d，显著长于其它3组（ P＜0．05）。结论：PDL1 Ig修饰的BMSCs可抑制大鼠肝移植排斥反应，诱导肝移植免疫耐受，其效果优于BMSCs单用。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	李鹏	湖北医药学院附属襄阳医院普外科	120	480	10.0	13.0
2	周东	湖北医药学院附属襄阳医院普外科	8	8	2.0	2.0
3	李恒平	湖北医药学院附属襄阳医院普外科	13	14	3.0	3.0
4	丁正华	湖北医药学院附属襄阳医院普外科	8	17	3.0	4.0
5	黄卫东	湖北医药学院附属襄阳医院普外科	8	3	1.0	1.0
6	王俊	湖北医药学院附属襄阳医院普外科	3	16	2.0	3.0
7	张玉毅	湖北医药学院附属襄阳医院妇产科	3	3	1.0	1.0