SAHA对发育期大鼠惊厥后海马TLR4／MYD88信号通路及神经元凋亡的影响

• 作者: 胡擎鹏 黄湘壹
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 组蛋白去乙酰化酶抑制剂 伏立诺他 惊厥 海马
• 年，卷（期）: 2016,（7）
• 所属期刊栏目: ? 论 著?
• 页码范围: 1208-1213
• 页数: 6页
• 分类号: R741.02|R363
• 字数: 4736字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2016.07.009

摘要

目的：探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂伏立诺他（即辛二酰苯胺异羟肟酸，SAHA）在惊厥性脑损伤发病中的作用及机制。方法：32只雄性SD大鼠随机分为control组、戊四唑（ pentylenetetrazole，PTZ）组、PTZ＋10 mg／kg SAHA组及PTZ＋50 mg／kg SAHA组，通过腹腔注射PTZ制作发育期大鼠惊厥模型，SAHA于PTZ诱导惊厥前2 h腹腔注射给药。本实验中PTZ造模成功率约85％，注射后约30 min到1 h后出现惊厥发作，评估惊厥发作的等级。惊厥后24 h处死大鼠，RT－qPCR及Western blot检测海马组织TLR4、MYD88、NF－κB P65和IL－1βmRNA及相应蛋白的表达；HE染色观察脑组织病理变化；TUNEL染色检测大鼠海马神经元凋亡。结果：（1） PTZ组均达到Ⅳ～V级惊厥发作，而SAHA预处理能减轻惊厥发作的等级；（2） PTZ组大鼠海马组织中TLR4、MYD88、NF－κB P65和IL－1βmRNA及相应蛋白的表达均较对照组显著增高（P＜0．05），而SAHA预处理能抑制mRNA和相应蛋白表达水平的增高；（3） HE染色可见PTZ组明显的细胞水肿及神经元凋亡，伴有较多的炎症细胞浸润，而SAHA预处理能减轻细胞水肿及神经元凋亡，同时减少炎症细胞浸润；（4）大鼠海马组织中的神经元凋亡数PTZ组较对照组显著增加（P＜0．05），而SAHA预处理能抑制海马神经元的凋亡；（5）相对于10 mg／kg SAHA治疗组，50 mg／kg SAHA治疗作用更明显（ P＜0．05）。结论：组蛋白去乙酰化酶抑制剂SAHA能抑制惊厥后TLR4／MYD88炎症信号通路和海马神经元的凋亡，从而减少炎症反应及惊厥性脑损伤。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	胡擎鹏	南华大学附属第二医院儿科	9	24	3.0	4.0
2	黄湘壹	南华大学附属第二医院功能检查科	7	16	2.0	3.0