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目的:通过观察胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物利拉鲁肽对2型糖尿病大鼠肾脏内髓一氧化氮合酶(NOS)、环加氧酶2(COX2)表达的影响,探讨利拉鲁肽降血压和利水盐的作用机制。方法30只雄性SD大鼠给予高糖高脂饲料喂养,自由摄水,8周后空腹注射链脲佐菌素(STZ),成功建立2型糖尿病大鼠模型18只,选取12只随机分为利拉鲁肽处理2型糖尿病模型(DMT)组和2型糖尿病模型(DM)组,另取12只正常大鼠随机分为利拉鲁肽处理野生型大鼠(WTT)组和野生型大鼠对照(WT)组,每组6只。DMT和WTT组每天予以利拉鲁肽(200μg/kg体质量)皮下注射,DM和WT组每天予以等量生理盐水皮下注射,各组分别在给药后0、2、4、6周检测血糖和血压,给药后6周收集尿液检测K、Na、Cl离子浓度,然后处死大鼠,收集血液检测血K、Na、Cl离子浓度,取肾组织通过Real-time PCR和Western blot检测肾脏内髓NOS和COX2的mRNA和蛋白表达水平。结果利拉鲁肽干预后,DMT组大鼠血糖(F=5.933,P<0.05)及血压(F=22.070,P<0.05)随时间变化逐渐降低。在干预6周后,DMT组大鼠血糖(mmol/L:12.78±3.82 vs.18.75±1.68)和血压(mmHg:119.98±4.43 vs.136.42±4.48)较DM组均明显降低(P<0.05),血液中K、Na、Cl离子浓度与DM组相比无明显差异,但尿液中K(mmol/L:46.55±6.43 vs.33.13±9.71)、Na(mmol/L:56.33±8.83 vs.41.20±7.25)、Cl(mmol/L:159.81±25.06 vs.71.44±12.99)离子浓度高于DM组大鼠(P<0.05),且肾脏内髓NOS、COX2的mRNA和蛋白表达均高于DM组大鼠(P<0.05)。结论利拉鲁肽可能通过NOS诱导COX2的表达增强,发挥利水盐、降血压的作用。
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文献信息
篇名 利拉鲁肽对2型糖尿病大鼠降血压、利水盐的作用机制探讨
来源期刊 天津医药 学科
关键词 胰高血糖素样肽-1 利拉鲁肽 肾脏内髓 糖尿病,2型 一氧化氮合酶 环加氧酶2
年,卷(期) 2016,(7) 所属期刊栏目 实验研究
研究方向 页码范围 849-852,853
页数 5页 分类号 R587.1
字数 语种 中文
DOI 10.11958/20150245
五维指标
作者信息
序号 姓名 单位 发文数 被引次数 H指数 G指数
1 付平 四川大学华西医院肾脏内科 347 2112 22.0 30.0
2 樊均明 西南医科大学附属中医院肾脏内科 20 64 5.0 6.0
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研究主题发展历程
节点文献
胰高血糖素样肽-1
利拉鲁肽
肾脏内髓
糖尿病,2型
一氧化氮合酶
环加氧酶2
研究起点
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天津医药
月刊
0253-9896
12-1116/R
大16开
天津市和平区贵州路96号D座《天津医药》编辑部
1959-01-01
chi
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