滋养干细胞转录因子叉头蛋白D3过表达在人绒癌细胞株JAR的恶性生物学特性中的作用研究

• 作者: 刘媛 吴维宾 张慧娟 王亚欣 王玉东
• 来源期刊: 中国组织工程研究
• 关键词: 干细胞 肿瘤干细胞 绒毛膜细胞癌 JAR 叉头蛋白D3 增殖 迁移 侵袭 黏附分子 黏附激酶 短发夹RNA干扰 基因芯片 国家自然科学基金
• 年，卷（期）: 2016,（10）
• 所属期刊栏目: 研究与报告 -- 肿瘤干细胞
• 页码范围: 1409-1418
• 页数: 10页
• 字数: 1724字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.2095-4344.2016.10.006

摘要

养细胞相比，绒癌细胞株JAR中叉头蛋白D3的转录和蛋白水平表达均显著增高。短发夹RNA干扰叉头蛋白D3表达抑制了体外JAR的细胞增殖、迁移和侵袭功能，同时抑制了裸鼠体内肿瘤的生长，降低了肿瘤细胞β-人绒毛膜促性腺激素分泌。通过初筛和后期验证，发现7个受叉头蛋白 D3调控的局部黏附分子(ITGA5, ITGB6, THBS4, COL6A3, VTN, NRXN3和NLGN1)，同时短发夹RNA干扰叉头蛋白D3表达后，JAR细胞内局部黏附激酶活性降低。提示过表达的叉头蛋白D3通过调控局部黏附分子表达和局部黏附激酶活性进而增强JAR的恶性生物学特性。<br>　　背景：绒毛膜细胞癌是一种具有高度侵袭能力的滋养细胞肿瘤。叉头蛋白 D3作为胚胎干细胞和滋养干细胞的转录因子，在胚胎发生、肿瘤发生和进展等很多生理、病理状态下发挥着重要作用。<br>　　目的：研究叉头蛋白D3在绒毛膜细胞癌恶性生物学特性中的作用及可能作用机制。<br>　　方法：利用短发夹 RNA 干扰叉头蛋白D3在人绒毛膜细胞癌细胞株JAR 中的表达，体外细胞增殖、迁移/侵袭实验检测JAR的细胞功能学改变，体内动物成瘤实验检测肿瘤生长情况。Agilent转录表达芯片初筛叉头蛋白 D3调控下游基因并通过定量实时PCR验证。<br>　　结果与结论：与原代培养的正常妊娠滋养细胞相比，绒癌细胞株JAR中叉头蛋白D3的转录和蛋白水平表达均显著增高。短发夹RNA干扰叉头蛋白D3表达抑制了体外JAR的细胞增殖、迁移和侵袭功能，同时抑制了裸鼠体内肿瘤的生长，降低了肿瘤细胞β-人绒毛膜促性腺激素分泌。通过初筛和后期验证，发现7个受叉头蛋白 D3调控的局部黏附分子(ITGA5, ITGB6, THBS4, COL6A3, VTN, NRXN3和NLGN1)，同时短发夹RNA干扰叉头蛋白D3表达后，JAR细胞内局部黏附激酶活性降低。提示过表达的叉头蛋白D3通过调控局部黏附分子表达和局部黏附激酶活性进而增强JAR的恶性生物学特性。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王玉东	上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院妇科	53	235	9.0	14.0