高脂饲养致小鼠胰岛素抵抗对脂肪肝形成的影响

• 作者: 熊燕 邱霓 韦雪梅
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 胰岛素抵抗 脂肪肝 高脂饮食
• 年，卷（期）: 2016,（10）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 1875-1880
• 页数: 6页
• 分类号: R363.2
• 字数: 4864字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2016.10.022

摘要

目的：探讨高脂饲养致小鼠脂肪肝形成的机制。方法：随机将8周雄性C57BL／6J小鼠分成高脂饲养组（给予含60％卡路里的高饱和脂肪酸饲养）和正常对照组，饲养12周。监测体重、肝重、血甘油三酯、血总胆固醇、血糖和血胰岛素水平，通过高胰岛素正葡萄糖钳夹实验反映胰岛素敏感性，HE染色、苏丹IV染色及肝脂含量反映肝组织脂质沉积情况，确定高脂饲养致小鼠脂肪肝的形成。通过Western blot法检测磷酸化胰岛素受体底物1（IRS1）和蛋白激酶B（Akt）水平反映胰岛素信号通路激活情况，检测固醇调节元件结合蛋白1（SREBP-1）和脂肪酸合成酶（ FAS）蛋白水平反映肝内脂质合成的情况。结果：高脂饲养组小鼠体重及肝重较正常对照组小鼠明显增加。与正常对照组相比，高脂组血和肝组织内甘油三酯和总胆固醇含量显著升高，血清胰岛素水平升高，葡萄糖输注率减少，磷酸化IRS1和Akt水平降低。肝组织HE染色可见高脂组肝细胞胞浆内充满大量脂肪空泡，苏丹IV染色可见肝细胞内存在大量大小不一的红色脂滴；SREBP-1和FAS蛋白水平明显升高。给予外源性油酸干预原代正常肝细胞48 h，磷酸化IRS1和Akt水平呈浓度依赖性减低，而SREBP-1和FAS蛋白表达明显升高。结论：高脂饲养导致小鼠肝脏发生胰岛素抵抗，并通过激活SREBP-FAS脂肪合成途径，促进肝脏脂质沉积，从而诱发脂肪肝。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	熊燕	广州医科大学药学院广州蛇毒研究所	12	44	4.0	5.0
2	邱霓	广州医科大学药学院广州蛇毒研究所	7	28	4.0	5.0
3	韦雪梅	广州医科大学药学院广州蛇毒研究所	4	19	3.0	4.0