BIX-01294对肝癌细胞增殖能力的影响

• 作者: 姬翔 李青云 秦健 郝亚荣
• 来源期刊: 中华肿瘤防治杂志
• 学科: 医学
• 关键词: G9a BIX-01294 组蛋白甲基化 肝肿瘤 细胞增殖
• 年，卷（期）: 2016,（8）
• 所属期刊栏目: 实验研究/论著
• 页码范围: 487-492
• 分类号: R735.7
• 语种: 中文

摘要

目的 哺乳动物细胞中H3K9的甲基化是引起基因表达抑制的主要修饰标记之一,H3K9的二甲基化在维持肿瘤细胞自我复制方面所起的作用仍不清楚.本研究将探讨组蛋白甲基化转移酶G9a抑制剂BIX-01294对肝癌细胞增殖的影响及其作用机制.方法 将肝癌细胞HepG2和Huh7分为BIX-01294处理组和空白对照组,用5μmol/L的BIX-01294分别处理24、48和72h.CCK-8法检测BIX-01294对肝癌细胞增殖的影响;流式细胞术检测对细胞周期的影响;蛋白质印迹法检测细胞周期相关蛋白CyclinB1、细胞周期蛋白依赖激酶抑制因子p27、组蛋白H3及组蛋白H3K9二甲基化(H3K9me2)水平的变化.结果 随着作用时间的延长,5μmol/L的BIX-01294对肝癌细胞有抑制增殖作用,且具有时间依赖性;在处理肝癌细胞24、48和72 h后,HepG2细胞的存活率分别为95.27％、92.19％和53.94％,F=76.058,P＜0.001;Huh7细胞的存活率分别为93.11％、86.12％和47.72％,F=99.832,P＜0.001.流式细胞术检测结果表明,BIX-01294处理组肝癌细胞发生G0/G1阻滞,且阻滞呈时间依赖性.分别处理24、48和72 h时,HepG2细胞G0/G1细胞比例分别为(70.55±1.38)％、(72.27±0.59)％和(79.63±3.40)％,F=19.937,P＜0.001;Huh7细胞G0/G1细胞比例分别为(72.34±0.60)％、(80.36±0.78)％和(79.77±1.01)％,F=256.060,P＜0.001.蛋白质印迹法检测结果显示,与对照组相比,组蛋白H3表达无显著改变,G9a、组蛋白H3K9二甲基化(H3K9me2)水平及细胞周期相关蛋白CyclinB1表达显著降低,细胞周期依赖激酶抑制因子p27的表达显著上调.结论BIX-01294通过抑制G9a的活性,下调H3K9me2水平,从而抑制肝癌细胞HepG2及Huh7的增殖,促进G0/G1的周期阻滞,其机制可能与上调细胞周期依赖激酶抑制剂p27,以及下调细胞周期相关蛋白CyclinB1表达有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	郝亚荣	武汉大学人民医院老年病科	50	294	8.0	14.0
2	秦健	武汉大学人民医院中心实验室	4	29	3.0	4.0
3	李青云	武汉大学人民医院老年病科	4	6	2.0	2.0
4	姬翔	武汉大学基础医学院免疫学系	3	3	1.0	1.0