益气养阴活血中药减轻大鼠离体心脏缺血再灌注损伤作用研究

• 作者: 于佳慧 周昆 李妍妍 李玉红 樊官伟 段真珍 高秀梅
• 来源期刊: 中草药
• 学科: 医学
• 关键词: 参麦注射液 丹参注射液 心肌缺血再灌注损伤 线粒体通透性转换孔 PI3K-Akt ERK1/2
• 年，卷（期）: 2016,（2）
• 所属期刊栏目: 药理与临床
• 页码范围: 281-289
• 分类号: R285.5
• 语种: 中文
• DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2016.02.017

摘要

目的 研究益气养阴活血中药(参麦注射液与丹参注射液联合应用,YYH)通过激活PI3K-Akt与ERKl/2信号通路,抑制mPTP开放,减轻心肌缺血再灌注(I/R)损伤,发挥心肌保护作用.方法 应用大鼠离体心脏I/R损伤模型,灌流2.5、5、10 μL/mL YYH及PI3K特异性抑制剂LY294002,检测心脏功能指标、灌流液肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)活性、TTC染色观察心肌梗死面积、透射电镜观察心肌超微结构、Western blotting检测相关蛋白表达.YYH预处理离体心脏后进行I/R,分离心肌线粒体,以mPTP特异性抑制剂环孢素A(CsA)作对照,检测线粒体通透性转换孔(mPTP)开放情况;药物与线粒体孵育后检测mPTP开放.结果 YYH 10 μL/mL预处理能改善离体心脏功能指标,减少心肌梗死面积,减轻心肌组织超微结构损伤,5、10 μL/mL降低心脏灌流液中CK、LDH活性;其改善心功能指标、减少心肌梗死面积的作用被LY294002部分或完全抵消;YYH处理后心肌组织p-Akt、p-ERKl/2、p-GSK-3β蛋白表达上调,LY294002阻断了YYH诱导的p-Akt、p-GSK-3β蛋白表达上调;在外源性钙刺激下,YYH预处理组mPTP比模型组更容易开放;YYH、参麦注射液能够直接抑制mPTP开放.结论 YYH预处理通过激活PI3K-Akt与ERK1/2信号通路,抑制mPTP开放,减轻心肌I/R损伤,发挥心肌保护作用;其抑制mPTP开放的作用机制与CsA不完全相同.