吡格列酮通过抑制PKA表达抑制AD大鼠脑片模型海马神经元HVA钙通道电流

• 作者: 权乾坤 李明 李玺 王娟 王宁宁 袁海峰
• 来源期刊: 西部医学
• 学科: 医学
• 关键词: 阿尔茨海默病(AD) PPARγ激动剂 高电压激活钙通道电流 蛋白激酶A
• 年，卷（期）: 2016,（6）
• 所属期刊栏目: 基础医学研究
• 页码范围: 778-782
• 页数: 5页
• 分类号: R-33
• 字数: 5081字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1672-3511.2016.06.009

摘要

目的 探讨PPARγ激动剂吡格列酮(pioglitazone,Pio)是否对Aβ致阿尔茨海默病(AD)大鼠脑片模型海马神经元高电压激活(high-voltage-activated,HVA)钙通道电流有抑制作用以及是否通过抑制蛋白激酶A(protein kinaseA,PKA)表达途径而实现.方法 采用Aβ25～35孵育大鼠脑片制备AD模型;采用全细胞膜片钳技术观察Pio干预后AD大鼠脑片模型海马神经元HVA钙通道在刺激电压下电流密度、Ⅰ～Ⅴ曲线、激活曲线及失活曲线的变化情况;采用免疫组织化学染色观察Pio干预后AD大鼠脑片模型PKA蛋白表达情况.结果 Aβ孵育可以导致大鼠脑片海马神经元HVA钙通道电流增加,激活曲线半激活电压减低,斜率因子增大;失活曲线半失活电压增大,斜率因子减小.Pio干预后AD大鼠脑片模型海马神经元HVA钙通道在各激活电压下电流密度降低;激活曲线半激活电压增加,斜率因子减小,HVA钙通道激活对电压的敏感性降低,不易被激活;失活曲线半失活电压减小,斜率因子增大,HVA钙通道失活对电压的敏感性增加,更易失活;同时海马神经元PKA蛋白表达水平下降.结论 Pio可能通过抑制PKA表达途径抑制AD大鼠脑片海马神经元HVA钙通道电流,从而减少细胞钙离子内流,降低细胞内钙离子水平,对抗Aβ的神经毒性.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	李玺	西安交通大学第二附属医院老年病科	42	275	11.0	14.0
2	袁海峰	西安交通大学第二附属医院脑病科	50	314	10.0	16.0
3	王娟	解放军第四军医大学西京医院检验中心	64	322	9.0	15.0
4	李明	西安交通大学第二附属医院老年病科	75	740	14.0	25.0
5	权乾坤	西安交通大学第二附属医院老年病科	16	96	5.0	9.0
6	王宁宁	西安交通大学第二附属医院老年病科	20	90	5.0	9.0