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P2X7R拮抗剂对小鼠慢性胰腺炎的作用及机制研究
P2X7R拮抗剂对小鼠慢性胰腺炎的作用及机制研究
作者:
刘大卫
刘洪斌
刘韦鋆
张一
张桂贤
聂卫
原文服务方:
天津医药
胰腺炎,慢性
纤维化
嘌呤能P2X7受体
核苷酸结合寡聚化结构域样受体3
氧化三磷酸腺苷
亮蓝G
半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1
摘要:
目的:探讨嘌呤能P2X7受体(P2X7R)拮抗剂——氧化三磷酸腺苷(OxATP)和亮蓝G(BBG)在抑制下游靶蛋白——核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)炎性体活化和慢性胰腺炎(CP)胰腺纤维化进程中的作用及可能机制。方法40只C57BL/6小鼠随机均分为正常对照组、CP模型组、OxATP组和BBG组。除正常对照组腹腔注射与处理组等体积的生理盐水外,其余组均通过腹腔注射雨蛙素法制作CP小鼠模型(6周)。造模结束后,CP模型组、OxATP组和BBG组分别予以腹腔注射生理盐水、OxATP(20μL,300μmol/L)和BBG(20μL,10μmol/L)处理,连续注射2周。然后处死各组小鼠并取胰腺组织,行病理学检查,以HE染色对胰腺病理组织学(炎性细胞浸润、腺泡萎缩及纤维化程度)进行评分,天狼星红染色和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)免疫组化染色分别对胰腺纤维化程度进行评估;免疫组化法检测胰腺P2X7R、NLRP3和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)中的累积光密度(IOD)值。结果与正常对照组比,CP模型组炎症损伤组织学评分增加,胰腺纤维化程度显著增加,P2X7R、NLRP3和Caspase-1免疫组化IOD值显著升高(P<0.05);与CP模型组相比,OxATP和BBG组炎症损伤组织学评分降低,HE染色纤维化评分、天狼星红染色和α-SMA免疫组化染色均显著减轻(P<0.05),胰腺P2X7R、NLRP3和Caspase-1 IOD值均明显降低(P<0.05)。结论 P2X7R拮抗剂OxATP 和BBG能够显著减轻CP小鼠模型的慢性炎症和纤维化程度,阻断P2X7R-NLRP3炎性体信号通路,这有望成为治疗CP及其纤维化进程的一种潜在新策略。
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文献信息
篇名
P2X7R拮抗剂对小鼠慢性胰腺炎的作用及机制研究
来源期刊
天津医药
学科
关键词
胰腺炎,慢性
纤维化
嘌呤能P2X7受体
核苷酸结合寡聚化结构域样受体3
氧化三磷酸腺苷
亮蓝G
半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1
年,卷(期)
2016,(10)
所属期刊栏目
实验研究
研究方向
页码范围
1238-1242
页数
5页
分类号
R576.2
字数
语种
中文
DOI
10.11958/20160679
五维指标
传播情况
被引次数趋势
(/次)
(/年)
版权信息
全文
全文.pdf
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引文网络
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研究去脉
引文网络交叉学科
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期刊影响力
天津医药
主办单位:
天津市医学科学技术信息研究所
出版周期:
月刊
ISSN:
0253-9896
CN:
12-1116/R
开本:
大16开
出版地:
天津市和平区贵州路96号D座《天津医药》编辑部
邮发代号:
创刊时间:
1959-01-01
语种:
chi
出版文献量(篇)
9550
总下载数(次)
0
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