强直性脊柱炎患者骨髓间充质干细胞调控巨噬细胞的功能异常

• 作者: 伍小华 吴燕峰 孙素和 旺姗 李玉希 李登 沈慧勇 王鹏 苏春燕 苏鸿君 谢中瑜 邓雯
• 来源期刊: 中国组织工程研究
• 学科: 医学
• 关键词: 干细胞 骨髓干细胞 强直性脊柱炎 骨髓间充质干细胞 巨噬细胞 TSG-6 肿瘤坏死因子α 国家自然科学基金
• 年，卷（期）: 2016,（1）
• 所属期刊栏目: 研究与报告 -- 骨髓干细胞
• 页码范围: 13-19
• 页数: 7页
• 分类号: R394.2
• 字数: 6819字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.2095-4344.2016.01.003

摘要

背景：强直性脊柱炎是一种伴有高炎性状态的自身免疫性疾病，但其具体发病机制不明确，目前尚缺乏有效的治疗方案。目的：体外探讨强直性脊柱炎患者来源骨髓间充质干细胞调控巨噬细胞的功能及正常人骨髓间充质干细胞在强直性脊柱炎治疗中的潜在作用。方法：提取25例强直性脊柱炎患者及21例健康志愿者的骨髓间充质干细胞进行体外培养扩增，以第4代细胞进行实验。体外诱导 THP-1细胞系分化成为巨噬细胞。运用流式细胞术鉴定骨髓间充质干细胞及巨噬细胞的表面标志。ELISA 检测健康志愿者/强直性脊柱炎患者骨髓间充质干细胞与巨噬细胞共培养体系上清中肿瘤坏死因子α及TSG-6蛋白水平，PCR检测巨噬细胞及骨髓间充质干细胞相关因子基因表达水平。结果与结论：①两种骨髓间充质干细胞均呈现典型间充质干细胞表型，巨噬细胞表型标志 CD68为阳性。②强直性脊柱炎患者骨髓间充质干细胞与巨噬细胞共培养组中巨噬细胞分泌的肿瘤坏死因子α蛋白水平及肿瘤坏死因子α转录水平均高于健康志愿者骨髓间充质干细胞(P <0.05)。③强直性脊柱炎患者骨髓间充质干细胞组TSG-6基因的转录水平及蛋白分泌水平均低于健康志愿者骨髓间充质干细胞组(P <0.05)。结果提示：①强直性脊柱炎患者骨髓间充质干细胞抑制巨噬细胞肿瘤坏死因子α分泌的功能减弱，可能是导致强直性脊柱炎免疫异常的重要原因。②正常人骨髓间充质干细胞可分泌足量的TSG-6抑制强直性脊柱炎患者巨噬细胞的活化，降低其肿瘤坏死因子α的分泌而发挥治疗作用。