HIF-1α介导了间歇低氧对人肺腺癌A549细胞体外生物学行为的影响?

• 作者: 安弘 李晓明 杨士芳 高兴林
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 间歇低氧 缺氧诱导因子1α RNA干扰 A549细胞
• 年，卷（期）: 2016,（11）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 1958-1965
• 页数: 8页
• 分类号: R730.23|R734.2
• 字数: 5924字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2016.11.007

摘要

目的：：探讨缺氧诱导因子1α( HIF-1α)是否介导间歇低氧对人肺腺癌A549细胞体外活力、凋亡以及侵袭的影响。方法：采用体外转染方法将特异性针对 HIF-1α的siRNA导入A549细胞,在间歇低氧条件下培养后通过real-time PCR和Western blot法检测 HIF-1α及其下游Bcl-2、Bax、P53、P21、VEGF的mRNA和蛋白表达；通过MTT法和流式细胞术分别检测A549细胞的活力、凋亡及细胞周期；通过Transwell小室检测A549细胞的侵袭能力。结果：未转染HIF-1α-siRNA的A549细胞[间歇低氧空白对照组( IHC组)、间歇低氧空载体对照组( IHE组)及间歇低氧阴性对照组( IHN组)]经间歇低氧干预后的HIF-1α、Bcl-2及VEGF表达均明显高于常氧对照组( RA组),Bax及P21表达均明显低于RA组(P<0.05),而转染HIF-1α-siRNA的A549细胞[间歇低氧siRNA组(IHS组)]较IHC组、IHE组及IHN组经间歇低氧干预后的HIF-1α、BCL-2及VEGF表达均明显下调,Bax及P21表达较均明显上调(P<0．05)；所有间歇低氧组A549细胞的P53表达均较RA组升高(P<0．05),但各间歇低氧组之间无显著性差异。 IHC组、IHE组及IHN组A549细胞经间歇低氧干预后较RA组的细胞活力增强,凋亡率下降,侵袭力增强(P<0．05),而IHS组A549细胞经间歇低氧干预后细胞周期被阻滞于G1期,较未转染组的细胞活力下降,凋亡增加,侵袭能力下降(P<0．05)。结论：间歇低氧可通过HIF-1α途径调控其下游基因表达进而促进A549细胞的活力和转移；通过RNA干扰技术造成HIF-1α基因沉默可以抑制间歇低氧引起的A549细胞生长和转移。