MET抑制剂PHA665752对非小细胞肺癌细胞吉非替尼耐药的影响

• 作者: 孙威 祖育昆
• 来源期刊: 医药导报
• 学科: 医学
• 关键词: MET抑制剂 吉非替尼 自噬 癌,肺,非小细胞
• 年，卷（期）: 2016,（10）
• 所属期刊栏目: 药物研究
• 页码范围: 1046-1049
• 页数: 4页
• 分类号: R979.1|R734.2
• 字数: 3051字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3870/j.issn.1004-0781.2016.10.003

摘要

目的 探讨MET抑制剂PHA665752对非小细胞肺癌(NSCLC)细胞株对吉非替尼敏感和耐药的影响.方法 根据实验需要将细胞分为对照组、吉非替尼组(Gef组)、PHA665752组(PHA组)、Gef+PHA组,采用对吉非替尼敏感的NSCLC细胞系Hcc827和PC9分别诱导建立吉非替尼继发耐药细胞系Hcc827-GR、PC9-GR.比较耐药株与敏感株MET表达水平变化,自噬相关蛋白LC-3、ATG5、ATG7表达的变化.比较MET抑制剂PHA665752对Hcc827-GR、PC9-GR细胞自噬相关蛋白表达的影响,并测定PHA665752联合吉非替尼对耐药逆转的效果.结果 Hcc827-GR、PC9-GR两株耐药细胞对吉非替尼的药物敏感性明显降低,MET蛋白在Hcc827和PC9耐药株较敏感株表达上调(P＜0.05);自噬信号蛋白LC-3、ATG5、ATG7在Hcc827和PC9耐药株较敏感株表达上调(P＜0.05);Gef组、PHA组较对照组细胞数量下降约20％,Gef+ PHA组较对照组细胞数量下降约60％;联合应用MET抑制剂PHA665752,耐药细胞株对吉非替尼重新敏感,MET抑制剂PHA 665752下调自噬信号蛋白LC-3、ATG5、ATG7在Hcc827和PC9耐药株表达(P＜0.05).结论 MET在NSCLC细胞继发耐药的过程中表达上调,同时伴随着自噬通路的激活;MET能够通过抑制自噬通路逆转NSCLC细胞对吉非替尼的耐药,联合MET抑制剂可能是基于EGFR-TKI治疗NSCLC的新策略.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	孙威	华中科技大学同济医学院附属同济医院胸外科	60	120	6.0	8.0
2	祖育昆	华中科技大学同济医学院附属同济医院胸外科	14	51	3.0	7.0