阿米福汀对苯并［a］芘诱导腹主动脉瘤形成的作用

• 作者: 吴少泽 唐疾飞 季亢挺 徐志强 汪洁 王国强 王娇妮 薛杨静 陶潞渊
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 阿米福汀 腹主动脉瘤 苯并[a]芘 巨噬细胞 基质金属蛋白酶
• 年，卷（期）: 2016,（12）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 2168-2176
• 页数: 9页
• 分类号: R363|R543.1+6
• 字数: 5285字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2016.12.008

摘要

目的：研究阿米福汀对苯并[a]芘（BaP）诱导C57BL／6J小鼠腹主动脉瘤（AAA）形成的作用，并探讨相关机制。方法：体外培养RAW264．7单核巨噬细胞，分为正常对照组，溶剂对照组（即DMSO组），BaP组，低剂量（1μmol／L）阿米福汀组，中剂量（5μmol／L）阿米福汀组及高剂量（25μmol／L）阿米福汀组，应用Western blot法检测体外培养的 RAW264.7单核巨噬细胞基质金属蛋白酶（ MMP ）-9、MMP-12、TNF-α、NF-κB 表达。48只C57BL／6J小鼠（8月龄，雄性）随机分为对照组、模型组（AngⅡ＋BaP组）、低剂量（50 mg／kg）阿米福汀组、高剂量（100 mg／kg）阿米福汀组。6周后取腹主动脉察看标本形态；行HE、Masson染色观察血管形态结构；测定腹主动脉的血管周长。 Western blot、免疫组化法评价腹主动脉组织中的巨噬细胞浸润情况及MMP-9、MMP-12、TNF-α、NF-κB的表达。结果：Western blot发现BaP刺激使巨噬细胞MMP-9、MMP-12、TNF-α、NF-κB的表达升高，而阿米福汀对此有显著抑制作用，且呈剂量依赖性（ P＜0.05）。动物实验可见对照组成瘤率为0，高剂量阿米福汀组成瘤率为16.67％，与模型组（58.33％）和低剂量阿米福汀组（33.33％）相比显著降低（P＜0.05）。免疫组化结果显示高剂量阿米福汀组腹主动脉壁的巨噬细胞浸润程度及TNF-α、MMP-9、MMP-12、NF-κB的表达较模型组和低剂量阿米福汀组相比显著下降（P＜0.05）。 Western blot实验结果证实高剂量阿米福汀组腹主动脉壁TNF-α、MMP-9、MMP-12、NF-κB的表达较模型组和低剂量阿米福汀组相比显著下降（P＜0.05）。结论：阿米福汀可以抑制BaP诱导的巨噬细胞的活化，同时可以抑制BaP诱导的小鼠腹主动脉瘤发生、发展，其机制可能跟抑制NF-κB途径、巨噬细胞浸润及MMPs、TNF-α的表达有关。