吴茱萸碱抑制HDAC6促进人白血病K562细胞周期阻滞和凋亡的机制研究

• 作者: 刘泽洪 李科琼 李静 王芬 袁龙 陈地龙 陈益
• 来源期刊: 中草药
• 学科: 医学
• 关键词: 吴茱萸碱 白血病 组蛋白去乙酰化酶6 细胞凋亡 细胞周期
• 年，卷（期）: 2016,（17）
• 所属期刊栏目: 药理与临床
• 页码范围: 3044-3050
• 分类号: R285.5
• 语种: 中文
• DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2016.17.014

摘要

目的 探讨吴茱萸碱通过抑制组蛋白去乙酰化酶6 (HDAC6)促进人白血病K562细胞周期阻滞以及凋亡的机制.方法 采用CCK-8法检测吴茱萸碱对K562细胞增殖的影响;流式细胞术检测K562细胞周期和凋亡;化学比色法检测K562细胞HDAC6活性;Western blotting法检测K562细胞中HDAC6、Cyclin Dl、CDK4、Bcl-2、Bax、Cleaved Caspase-3、ERK、p-ERK、p38和p-p38蛋白的表达.结果 CCK-8法结果提示,吴茱萸碱在一定浓度范围内(1～16 μmol/L)可以有效抑制K562细胞增殖,并呈时间和浓度依赖性;流式细胞术结果显示,吴茱萸碱可将K562的细胞周期阻滞于G0/G1期;2、4、8μmol/L吴茱萸碱诱导K562细胞48 h后,其凋亡率分别为(11.47±1.05)％、(12.77±0.79)％和(18.58±1.37)％,与对照组(2.79±1.01)％相比差异显著(P＜0.01);化学比色法结果显示,吴茱萸碱能有效抑制HDAC6的活性;Western blotting结果显示,吴茱萸碱能上调Bax、Cleaved Caspase-3、p38和p-p38蛋白的表达,下调CDK4、Cyclin D1、Bcl-2、HDAC6、ERK和p-ERK蛋白的表达.结论 吴茱萸碱可能是通过抑制HDAC6的活性,激活MAPK信号通路,进而上调促凋亡蛋白的表达,下调周期蛋白的表达,从而抑制K562细胞的增殖,诱导细胞周期阻滞和凋亡.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	李静	重庆医科大学干细胞与组织工程研究室	179	1157	18.0	25.0
2	陈益	重庆医科大学干细胞与组织工程研究室	2	27	2.0	2.0
3	袁龙	重庆医科大学干细胞与组织工程研究室	6	24	2.0	4.0
7	刘泽洪	重庆医科大学干细胞与组织工程研究室	3	30	2.0	3.0
8	王芬	重庆医科大学干细胞与组织工程研究室	2	17	1.0	2.0
9	李科琼	重庆医科大学公共卫生与管理学院	4	49	4.0	4.0