小檗碱抑制脓毒症诱导的肠上皮细胞凋亡

• 作者: 吕秀秀 唐翔诩 戚仁斌 李红梅 杨多猛 王华东 邢云 陆大祥
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 小檗碱 脓毒症 肠 细胞凋亡 去甲肾上腺素
• 年，卷（期）: 2016,（9）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 1660-1665
• 页数: 6页
• 分类号: R363|R515.3
• 字数: 4307字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2016.09.021

摘要

目的：观察小檗碱对脓毒症小鼠肠上皮细胞凋亡的影响及其作用机制。方法：8～10周雄性C57BL／6小鼠，随机分为假手术组（sham 组）、脓毒症模型组（CLP 组）、小檗碱治疗组（CLP ＋Ber 组）、小檗碱对照组（sham ＋Ber 组）。 CLP 组行盲肠结扎穿孔术复制小鼠脓毒症模型，其余组除不结扎盲肠外，其它操作同 CLP 组。各组小鼠术后2 h 内分别予双蒸水、小檗碱（50 mg／kg）灌胃。术后20 h，小鼠腹腔注射过量的戊巴比妥钠处以安乐死后开腹取回肠组织，HE 染色观察各组小鼠肠组织形态学改变；Western blot 法观察各组肠组织凋亡相关蛋白caspase－3降解片段、胞浆组织细胞色素 C（Cyt C）、线粒体蛋白 Bax 及细胞总蛋白 Bcl－2、Fas、FasL、Fas 相关死亡域结构蛋白（FADD）的含量变化；real－time PCR 法检测各组肠组织酪氨酸羟化酶（TH）和多巴胺β－羟化酶（DBH）的mRNA 表达水平。结果：小鼠 CLP 术后20 h，可见脓毒症模型组小鼠肠绒毛坏死并伴有大量炎症细胞浸润；模型组肠组织 caspase－3降解片段显著增多，线粒体 Bax、胞浆 Cyt C 及总蛋白 Fas、FasL 含量显著增高，而总蛋白 Bcl－2含量明显降低，FADD 未见明显改变；脓毒症模型组肠组织 TH、DBH 的 mRNA 表达明显增高。术后给予小檗碱治疗后可显著减轻肠组织炎症，逆转 caspase－3降解片段、Bax、Cyt C、Fas、FasL、Bcl－2蛋白和 TH、DBH mRNA 的表达。结论：小檗碱可显著抑制脓毒症小鼠肠上皮细胞凋亡，其机制可能与抑制内、外源性凋亡途径有关。