氟西汀调控 CUMS 抑郁大鼠海马突触重塑

• 作者: 伏春艳 沈忠飞 潘巍巍 王志坚 袁凤凤 郭燕君
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 氟西汀 抑郁 突触重塑 细胞凋亡 mTOR信号通路 自噬
• 年，卷（期）: 2016,（9）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 1642-1647
• 页数: 6页
• 分类号: R741
• 字数: 4787字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2016.09.018

摘要

目的：探究氟西汀（fluoxetine）对慢性不可预见性温和刺激（chronic unpredictable mild stress， CUMS）抑郁大鼠海马突触重塑的 mTOR 和细胞自噬信号调控作用。方法：60只雄性 Sprague－Dawley 大鼠随机分成正常对照（control）组、CUMS 组和氟西汀组。采用 CUMS 结合孤养法构建 CUMS 抑郁模型，期间给予氟西汀（20 mg? kg－1? d－1）灌胃治疗。通过体重变化、糖水测试水平及行为学实验验证模型建立，采用 RT－PCR 和 Western blot－ting 等生化方法测定突触重塑相关蛋白胶质纤维酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein， GFAP）、突触泡蛋白（synap－tophysin， SYP），细胞凋亡相关蛋白 Bcl－2、cleaved caspase－3，mTOR 信号通路相关蛋白 mTOR、4EBP1，自噬相关蛋白beclin 1、LC3 mRNA 及蛋白表达水平的变化。结果：与 control 组相比，CUMS 大鼠的体重、糖水摄取量、旷场实验总路程和中间停留时间均下降，差异具有统计学显著性。 RT－PCR 和 Western blotting 实验结果显示，与 control 组相比，CUMS 组 SYP 和 GFAP 的 mRNA 和蛋白水平显著下调，Bcl－2表达下调， cleaved caspases－3上调，mTOR 及下游靶分子4EBP1磷酸化水平下调，细胞自噬关键基因 beclin1和 LC3在 mRNA 和蛋白水平显著上调。氟西汀可以减缓以上结果中的上调或下调趋势，差异具有统计学显著性。结论：氟西汀可能通过下调细胞凋亡和自噬信号通路以及上调 mTOR 信号通路调节海马突触重塑并缓解抑郁症状。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	沈忠飞	嘉兴学院医学院	45	155	7.0	10.0
2	郭燕君	嘉兴学院医学院	29	126	7.0	10.0
3	王志坚	嘉兴学院医学院	11	30	3.0	5.0
4	潘巍巍	嘉兴学院医学院	17	43	4.0	6.0
5	伏春艳	嘉兴学院医学院	2	21	1.0	2.0
6	袁凤凤	嘉兴学院医学院	1	20	1.0	1.0