利拉鲁肽通过调节 microRNA－375对胰岛细胞凋亡的影响

• 作者: 杨庆宇 郜娜
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 利拉鲁肽 MicroRNA-375 胰岛细胞 细胞凋亡
• 年，卷（期）: 2016,（9）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 1627-1634
• 页数: 8页
• 分类号: R363.2
• 字数: 5044字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2016.09.016

摘要

目的：观察利拉鲁肽通过微小 RNA－375（microRNA－375，miR－375）对 db／db 小鼠胰岛细胞凋亡的影响，探讨其可能作用机制，为临床应用提供药效学依据。方法：20只8周龄雄性 db／m 小鼠为正常对照组，皮下注射等量的生理盐水。40只8周龄雄性 db／db 小鼠随机分为2组，每组20只：糖尿病对照组的 db／db 小鼠皮下注射等量生理盐水；利拉鲁肽组的 db／db 小鼠皮下注射利拉鲁肽300μg? kg－1? d－1。给药8周后，检测各组小鼠体重（BW）、空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）及低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C）含量，并进行腹腔注射葡萄糖耐量实验（IPGTT）和胰岛素耐量实验（ITT）；苏木精－伊红（HE）染色检测胰岛组织病理学变化；原位末端转移酶标记技术（TUNEL）检测胰岛凋亡情况；Western blot 法检测胰岛凋亡相关蛋白 caspase－3、Bcl－2及 Bax 的蛋白水平；实时荧光定量 PCR 检测胰岛 miR－375的表达水平。小鼠胰岛β细胞系 MIN－6分为对照组（等量溶媒孵育）、miRNA－375 mimic 组和 miRNA－375 mimic ＋利拉鲁肽组，MTT 实验检测细胞活力，Western blot法检测各组细胞 caspase－3、 Bcl－2及 Bax 的蛋白水平。结果：整体实验中，与对照组相比，利拉鲁肽组 BW、FBG、FINS、TC、TG 及 LDL－C 含量明显降低（P ＜0．05）；胰岛数量较模型组增多，体积较大，细胞结构明显改善；胰岛细胞凋亡减少；利拉鲁肽组的 Bcl－2表达明显增高，caspase－3和 Bax 的表达显著下降（P ＜0．05）；胰岛组织 miR－375的水平显著降低（P ＜0．01）。细胞实验中，经 miRNA－375 mimic 处理24 h 后，MIN－6细胞活力显著降低，Bcl－2表达减少，而 caspase－3和 Bax 的蛋白水平显著增加（P ＜0．05），给予利拉鲁肽组治疗后，MIN－6细胞活力明显上升，Bcl－2表达明显增高，caspase－3和 Bax 的蛋白水平显著下降（P ＜0．05）。结论：利拉鲁肽可以抑制糖尿病胰岛β细胞的凋亡，其机制可能与调控胰岛组织中 miR－375的表达有关。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	郜娜	郑州大学附属肿瘤医院河南省肿瘤医院药学部	68	188	8.0	11.0
2	杨庆宇	郑州人民医院药学部	18	64	5.0	7.0