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尼古丁所致宫内发育迟缓发生的 HPA 轴相关神经内分泌干扰机制研究
尼古丁所致宫内发育迟缓发生的 HPA 轴相关神经内分泌干扰机制研究
作者:
程丹
聂华
赵蕾
基本信息来源于合作网站,原文需代理用户跳转至来源网站获取
尼古丁
宫内发育迟缓
糖皮质激素受体
下丘脑-垂体-肾上腺轴
摘要:
目的:探讨孕期尼古丁暴露是否存在母源性糖皮质激素过暴露现象,以及尼古丁所致宫内发育迟缓( IUGR)发生的下丘脑-垂体-肾上腺轴( HPA轴)相关神经内分泌干扰机制。方法健康Wistar雌性大鼠32只,雄性大鼠16只,将孕鼠随机分为4组,尼古丁组从孕12 d起皮下注射尼古丁0.5 mg/kg (小剂量组)、1.0 mg/kg(中剂量组)和2.0 mg/kg(大剂量组),每天分2次给予,给药容积为2 mL/kg,直至孕20 d。正常对照组给予等容量的生理盐水。7.5%乙二胺四乙酸抗凝,制备血浆,用于检测皮质酮( CORT)和促肾上腺皮质激素( ACTH)。在正常对照组和尼古丁大剂量组中各选取1只胎鼠,取胎脑、胎肾上腺和对应胎盘,用4%多聚甲醛固定后,用于HE染色观察组织形态学的变化。用荧光定量PCR和Western blot方法,分别检测海马糖皮质激素受体( GR)、下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、肾上腺甾体激素急性调节蛋白和细胞色素P450侧链裂解酶(P450scc)和胎盘2型11β-羟基类固醇脱氢酶(11B-HSD-2)的mRNA和蛋白表达。结果(1)与正常对照组相比,尼古丁组均可降低胎鼠体重(P<0.01),增加IUGR发生率(P<0.01);(2)实时荧光定量PCR和Western blot结果显示,尼古丁组可增加海马GR的mRNA(大剂量组P<0.05)和蛋白(小、中剂量组P<0.05,大剂量组P<0.01)表达,降低下丘脑CRH的mRNA(大剂量组P<0.05)和蛋白(中、大剂量组P<0.05)表达,并且降低肾上腺StAR (大剂量组P<0.01)和P450scc(中剂量组P<0.05,大剂量组P<0.01)的mRNA表达;(3) ELISA和放免检测结果显示,尼古丁组胎血CORT (中、大剂量组P<0.01)和ACTH (大剂量组P<0.01)的含量均增加,同时,胎盘11β-HSD-2的mRNA(中、大剂量组P<0.05)和蛋白(中、大剂量组P<0.01)表达降低。以上结果均具有良好的剂量依赖关系;(4)HE染色结果显示,与正常对照组相比,尼古丁大剂量组胎鼠的海马神经核团有明显的增生,下丘脑的神经核团有所减少,胎盘绒毛区有明显的出血现象,肾上腺束状带细胞排列紊乱。结论尼古丁可引起IUGR,其机制与“母源性糖皮质激素过暴露”所导致的胎儿HPA轴发育异常有关。
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文献信息
篇名
尼古丁所致宫内发育迟缓发生的 HPA 轴相关神经内分泌干扰机制研究
来源期刊
广东医学
学科
关键词
尼古丁
宫内发育迟缓
糖皮质激素受体
下丘脑-垂体-肾上腺轴
年,卷(期)
2016,(15)
所属期刊栏目
基础研究
研究方向
页码范围
2246-2250
页数
5页
分类号
字数
4748字
语种
中文
DOI
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1
赵蕾
湖北省妇幼保健院妇产科
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5.0
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聂华
湖北省武汉市妇女儿童医疗保健中心妇产科
2
2
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1.0
3
程丹
湖北省人民医院生殖中心妇产科
1
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主办单位:
广东省医学学术交流中心(广东省医学情报研究所)
出版周期:
半月刊
ISSN:
1001-9448
CN:
44-1192/R
开本:
大16开
出版地:
广州市越秀区惠福西路进步里2号之6
邮发代号:
46-66
创刊时间:
1963
语种:
chi
出版文献量(篇)
26055
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22
总被引数(次)
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