相关基因多态性与肾移植术后他克莫司个体化用药的关系?

• 作者: 唐霞 欧阳萌 辛华雯
• 来源期刊: 医药导报
• 学科: 医学
• 关键词: 他克莫司 基因多态性 CYP3A 多药耐药基因 PXR 移植,肾
• 年，卷（期）: 2016,（8）
• 所属期刊栏目: ?用药指南?
• 页码范围: 877-881
• 页数: 5页
• 分类号: R976|R969.3
• 字数: 4336字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3870/j.issn.1004-0781.2016.08.019

摘要

目的：探讨基因多态性与相关临床因素对他克莫司血药浓度的影响，为构建肾移植术后他克莫司的个体化给药模型提供依据。方法采用聚合酶链反应-限制性内切片段长度多态性( PCR-RFLP )方法检测280例肾移植患者CYP3A4?18B(82266G>A)、CYP3A5?3(6986A>G)、MDR11236C>T(rs1128503)、MDR12677G>T/A(rs2032582)及MDR13435C>T(rs1045642)基因型，采用特异性等位基因聚合酶链反应(ASPCR)法对PXR 6碱基缺失(rs3842689)突变进行分型。将各遗传因素和非遗传因素与他克莫司血药浓度/剂量×体质量( C0/D)值进行单因素相关分析，然后通过逐步多元回归分析构建他克莫司剂量预测算法。结果 CYP3A4?18B、CYP3A5?3、MDR11236C>T、MDR12677G>T/A、MDR13435C>T和PXR6碱基缺失等基因位点在肾移植患者中的突变频率分别为29.11％，69.29％，43.57％，49.64％，36.43％和26.07％。多元回归分析发现，CYP3A5?3和红细胞计数与他克莫司C0/D值相关，根据最佳回归模型得到他克莫司剂量/体质量( D)预测算法为D＝C0/(－60.445＋95.777×CYP3A5＋34.938×RBC)，该方程能够解释他克莫司剂量个体差异的38.8％。结论影响肾移植术后他克莫司剂量及浓度的主要因素为CYP3A5?3和红细胞计数。患者在使用他克莫司前进行CYP3A5?3基因型的检查，对预测他克莫司用药剂量，提高他克莫司应用的安全性和有效性具有重要意义。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	辛华雯	广州军区武汉总医院临床药理科	172	1264	17.0	24.0
2	唐霞	广州军区武汉总医院临床药理科	7	44	4.0	6.0
4	欧阳萌	广州军区武汉总医院临床药理科	7	45	4.0	6.0