摘要:
目的 研究甲氨蝶呤(MTX)对急性脊髓损伤(ASCI)大鼠磷酸化抑制蛋白κBα(pIκBα)、核因子κBp65(NF-κBp65)表达和炎性因子含量的影响.方法 64只SD大鼠,按体重随机分为正常组8只、假手术组8只、模型组40只、实验组8只.正常组直接取材;假手术组仅暴露脊髓,48 h后取材;采用改良Allen's法建立ASCI模型,模型组大鼠术后不接受任何干预,分别在12,24,48,72,168 h时间点按时取材;实验组ASCI术后立即腹腔注射甲氨蝶呤(0.5mg·kg-1),48 h后取材.以免疫印迹法检测脊髓组织pIκBα、NF-κBp65水平;以酶联免疫吸附法(ELISA)测定炎性因子含量.结果 正常组大鼠的脊髓组织pIκBα和NF-κBp65表达分别为0.25±0.03,0.10 ±0.00,肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介数-1β(IL-1β)和白细胞介数-6(IL-6)含量分别为(18.23±3.95)ng·mL-1,(30.03±2.57) pg·mL-1,(28.93±4.29)pg·mL-1.ASCI术后,大鼠损伤节段脊髓组织pIκBα、NF-κBp65表达及炎性因子含量持续升高,在48 h达到峰点,此刻模型组大鼠的脊髓组织pIκBα和NF-κBp65表达分别为0.89±0.03,0.87±0.09,TNF-α、IL-1β、IL-6含量分别为(289.26±17.19) ng·mL-1,(198.29±19.37) pg·mL-1,(219.47±16.58) pg·mL-1,与正常组相比差异有统计学意义(P<0.01).给予甲氨蝶呤48 h后实验组大鼠损伤脊髓组织pIκBα、NF-κBp65表达为0.12 ±0.29,0.29±0.02,TNF-α、IL-1β、IL-6含量分别为(201.69±13.75)ng·mL-1,(140.41±8.55) pg·mL-1,(134.71±13.49)pg·mL-1,与模型组相比,差异有统计学意义(P<0.01).结论 MTX通过抑制pIκBα-NF-κBp65-炎性因子通路,可减轻ASCI大鼠炎症反应.