摘要:
目的 通过检测白藜芦醇(Res)干预后实验性兔肺动脉高压(PAH)模型肺组织中相关细胞因子表达水平的差异,探讨其在PAH发病机制中的作用.方法 将36只新西兰兔随机分为6组.对照组(A组):动物皮下注射二甲基亚砜30 mg/kg.造模组:实验组动物适应性饲养1周后,皮下注射野百合碱30 mg/kg,连续注射7d造模,然后将造模动物随机分为5组:模型组(B组)、实验药物组(C组)、高剂量组(D1组)、中剂量组(D2组)、低剂量组(D3组),每组6只.注射后第45天,分别进行B超、心肌细胞苏木精-伊红染色和Tunnel染色,检测造模是否成功,造模成功后按体重计算给药剂量,受试药物高剂量120mg/(kg·d),中剂量60mg/(kg·d),低剂量30mg/(kg·d),阳性对照药物前列腺环素1 mg/(kg·d)喂饲相应的动物,1次/d,连续6周,每日观察动物的食量、活动、毛色及大小便变化,每周称体重.每隔2周随机采集各组实验动物外周血样本,采用酶联免疫吸附法试剂盒,分别对实验动物血清3种生物学标志物[转录因子-κB(NF-κB)、环氧化酶-2(COX-2)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)]的含量进行检测.结果 Res干预实验性兔PAH模型后,NF-κB、COX-2、iNos血清表达水平改善,其中高剂量组改善效果优于阳性对照药物前列腺环素.且在实验中经对比发现,NF-κB的特异性最明显,其他指标虽然有变化,但显著性不如NF-κB.结论 Res抑制血清中分泌NF-κB、COX-2、iNos的能力优于前列腺环素,Res可以通过抑制NF-κ B/iNOS/COX2通路避免细胞损伤,改善PAH症状,表现出和前列腺环素相同或更好的作用.